какая доза преднизолона считается безопасной
Преднизолон — что необходимо знать при приеме данного препарата
Чаще всего в немедицинских кругах его называют стероидом или глюкокортикоидом, многие думают что это очень опасный препарат и с большой неохотой соглашаются на лечение с приемом данного препарата.
Но при определенных заболеваниях именно преднизолон считается обязательным и необходимым препаратом первого выбора при лечении заболевания (например нефротический синдром про который вы сможете прочитать тут).
Речь пойдет не о самом препарате и при каких заболеваниях его надо назначать, а наш информационных блок о том, что обычно забывают врачи когда назначают преднизолон. Обычно дети приходят на консультацию на фоне приема преднизолона в сочетании с аспаркамом. Поверьте, гипокалиемия (снижение уровня калия в крови) в связи с чем назначают аспаркам не самое частое осложнение при назначении преднизолона.
В нашей практике отделения почти 90% пациентов получающие данный препарат наблюдаются с диагнозом нефротический синдром.
Преднизолон назначается на долгий срок (полный курс терапии до момента отмены препарата может продлиться 6-12 месяцев), необходимо назначать дополнительные препараты, чтобы предотвратить побочные эффекты преднизолона. Это:
На что еще необходимо обращать внимание:
Данная информация подготовлена сотрудником отделения (врачом педиатром) в ознакомительных целях. Необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом.
Если у вас возникли вопросы по данной теме или у вас есть предложения, мы рады ответить на вопросы и принять ваши предложения.
Глюкокортикоидная терапия сегодня: эффективность и безопасность
В каких случаях проводится терапия глюкокортикоидами? Какие виды гормональной терапии используются? История применения глюкокортикостероидов (ГКС) в клинической практике насчитывает чуть более полувека, хотя «антиревматическая субстанция Х» была изве
В каких случаях проводится терапия глюкокортикоидами?
Какие виды гормональной терапии используются?
История применения глюкокортикостероидов (ГКС) в клинической практике насчитывает чуть более полувека, хотя «антиревматическая субстанция Х» была известна еще с 20-х годов ХХ столетия. Детальное изучение клинической значимости гормонов коры надпочечников, начатое Edward Calvin Kendall и Tadeus Reichstein, было продолжено только после того, как Philip Hench в конце 40-х годов обратил внимание на улучшение течения ревматоидного артрита при желтухе и беременности. В 1950 году всем троим была присуждена Нобелевская премия за «. открытия в отношении гормонов коры надпочечников, их структуры и биологических эффектов».
В настоящее время к ГКС относятся как естественные гормоны коры надпочечников с преимущественно глюкокортикоидной функцией — кортизон и гидрокортизон (кортизол), так и их синтезированные аналоги — преднизон, преднизолон, метилпреднизолон и др., включая галогенированные (фторированные) производные — триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон и др. Широкий спектр физиологических и фармакологических эффектов глюкокортикоидов (адаптогенный, противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий, неспецифический мембраностабилизирующий и противоотечный, противоаллергический и иммуносупрессивный, гематологический, гемодинамический и противошоковый, антитоксический, противорвотный и др.) делает эти препараты чуть ли не универсальными лекарственными средствами, и сегодня трудно найти такое патологическое состояние, при котором на том или ином этапе развития они не были бы показаны. Среди показаний в первую очередь можно выделить так называемые ревматические заболевания, болезни почек, крови, аллергические заболевания, трансплантации, ургентные состояния.
В зависимости от цели различаются три варианта терапии ГКС; при этом любая из них может быть как ургентной, так и плановой.
В отличие от плановой терапии применение ГКС в ургентных ситуациях носит, как правило, симптоматический, реже патогенетический характер и не заменяет, а дополняет другие методы лечения. В рамках неотложной терапии ГКС применяются при острой надпочечниковой недостаточности, тиреотоксическом кризе, аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке), заболеваниях печени (печеночно-клеточная недостаточность), неврологических заболеваниях (туберкулезный и бактериальный менингит, некоторые формы отека мозга), различных видах шока (кроме кардиогенного).
Из-за обилия побочных эффектов терапия ГКС направлена в основном на достижение максимального эффекта при назначении минимальных доз, величина которых определяется заболеванием и не зависит от массы тела и возраста; доза корректируется в соответствии с индивидуальной реакцией. Приняты две принципиально разные схемы назначения ГКС:
В зависимости от суточной дозы (в пересчете на преднизолон) и длительности применения ГКС принято выделять несколько видов терапии, имеющих различные показания:
Результат терапии ГКС зависит не только от дозы, но и от режима дозирования. Наиболее перспективными можно считать прерывистые схемы применения, когда за счет увеличения суточной дозы препарат принимается не каждый день. Самой эффективной представляется внутривенная пульс-терапия максимальными дозами, однако она оказывается и самой небезопасной. Значительно более безопасным должен быть признан режим «мини-пульс», который, однако, уступает по эффективности пульс-терапии. Столь же эффективно назначение умеренной/высокой дозы, разделенной на несколько приемов; но по безопасности этот режим уступает «мини-пульсу». Далее по эффективности следуют альтернирующий режим (через день удвоенные суточные дозы с последующим постепенным уменьшением) и режим ежедневного однократного назначения умеренной/высокой дозы; первый из них безопаснее и по этому критерию приближается к «мини-пульсу». Наиболее безопасна терапия низкими дозами, которая, однако, обеспечивает лишь поддерживающий эффект. При всех ежедневных схемах ГКС следует назначать в ранние утренние часы (между 6 и 8 часами); если же одноразовый прием невозможен из-за величины дозы, 2/3 дозы назначаются в 8 часов и 1/3 — днем (около полудня). При любом режиме дозирования по достижении планируемого эффекта доза постепенно снижается до поддерживающей или препарат отменяется вовсе.
Важной проблемой терапии ГКС является выбор препарата. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства ГКС, включая их побочные эффекты, существенно различаются у отдельных препаратов (табл. 1, табл. 2). Приняв за единицу выраженность различных эффектов гидрокортизона, можно получить количественные характеристики активности отдельных препаратов. При сравнении ГКС чаще всего анализируется противовоспалительное действие этих препаратов, в соответствии с которым и рассчитывается эквивалентная пероральная доза, снижающаяся по мере увеличения противовоспалительной активности. Ее возрастание, параллельное увеличению длительности действия отдельных ГКС, сопровождается уменьшением минералокортикоидной активности, которой у метилпреднизолона (солу-медрола) и фторированных соединений вообще можно пренебречь.
Соотношение терапевтического и побочных эффектов позволяет утверждать, что в настоящее время препаратом выбора для длительной и пожизненной терапии является метилпреднизолон (солу-медрол). В настоящий момент солу-медрол широко используется в лечении аутоиммунных заболеваний, в трансплантологии и интенсивной терапии. Многообразие форм выпуска позволяет использовать препарат во всех возрастных категориях в оптимальных дозировках.
Вторым по эффективности препаратом остается в большинстве случаев преднизолон. Во многих же ургентных ситуациях определенными достоинствами обладают фторированные соединения: дексаметазон (дексазон, дексона) и бетаметазон (целестон, дипроспан). Однако в случае неотложной терапии, при которой противовоспалительное действие не играет ведущей роли, сравнительная оценка эффективности и безопасности различных препаратов весьма затруднительна по крайней мере по двум причинам:
В связи с вышеуказанными трудностями была предложена условная эквивалентная единица (УЭЕ), за которую принимаются минимальные эффективные дозы. Показано, что выраженные в УЭЕ максимальные суточные эффективные дозы фторированных ГКС (дексаметазона и бетаметазона) в пять раз меньше, чем у негалогенированных препаратов. Это обеспечивает не только более высокую эффективность и безопасность данной группы препаратов, назначаемых в определенных ситуациях, но и их фармакоэкономические преимущества.
Как бы тщательно ни проводился выбор препарата, режима дозирования и вида терапии, полностью предотвратить развитие тех или иных побочных эффектов при применении ГКС не удается. Характер побочных реакций может зависеть от ряда причин (табл. 3).
Вероятность и выраженность подавления оси ГГКН с развитием вначале функциональной недостаточности, а позже и атрофии коры надпочечников определяются дозой и длительностью терапии. Прекращение глюкокортикоидной терапии почти всегда сопряжено с угрозой развития острой надпочечниковой недостаточности.
Частым побочным действием ГКС оказываются инфекционные осложнения, которые в этом случае протекают атипично, что связано с противовоспалительной, аналгетической и жаропонижающей активностью этих средств. Это затрудняет своевременную диагностику и требует проведения ряда профилактических мероприятий. Из-за склонности к генерализации, затяжному течению, тканевому распаду и резистентности к специфической терапии эти осложнения становятся особенно грозными. Столь же коварны и «стероидные язвы», отличающиеся бессимптомным течением и склонностью к кровотечениям и перфорациям. Между тем желудочный дискомфорт, тошнота, другие диспепсические жалобы на фоне приема ГКС чаще не связаны с поражением слизистой. Экзогенный синдром Кушинга как осложнение терапии ГКС встречается далеко не всегда, однако отдельные нарушения метаболизма, гормональной регуляции и деятельности тех или иных систем развиваются почти во всех случаях глюкокортикоидной терапии.
С сожалением приходится отметить, что утверждение Е. М. Тареева, назвавшего терапию ГКС трудной, сложной и опасной, до сих пор справедливо. Как писал Тареев, такую терапию гораздо легче начать, чем прекратить. Однако ответственный подход к лечению позволяет значительно повысить его безопасность. Это достигается благодаря строгому учету противопоказаний (абсолютных среди которых нет) и побочных эффектов ГКС (оценка отношения «ожидаемый эффект/предполагаемый риск»), а также проведению «терапии прикрытия» в группах риска (антибактериальные препараты при хронических очагах инфекции, коррекция доз сахароснижающих средств или переход на инсулин при сахарном диабете и др.). Особое место при длительном применении ГКС занимает метаболическая терапия, которая проводится в целях предупреждения и коррекции нарушений электролитного обмена и катаболических процессов в первую очередь в миокарде (дистрофия) и костной ткани (остеопороз). Однако наиболее надежным путем обеспечения безопасности терапии ГКС остается соблюдение основного принципа клинической фармакологии и фармакотерапии — назначение лечения по строгим показаниям.
В. В. Городецкий, кандидат медицинских наук
А. В. Тополянский, кандидат медицинских наук
Преднизолон 5 мг №30 табл.
Инструкция по медицинскому применению
Международное непатентованное название
СОСТАВ
ОДНА ТАБЛЕТКА СОДЕРЖИТ
АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО – ПРЕДНИЗОЛОН 5 МГ,
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА: МАГНИЯ СТЕАРАТ, ТАЛЬК, КРАХМАЛ КУКУРУЗНЫЙ, ЛАКТОЗЫ МОНОГИДРАТ, КРАХМАЛ ПРЕЖЕЛАТИНИЗИРОВАННЫЙ.
ОПИСАНИЕ
ТАБЛЕТКИ БЕЛОГО ЦВЕТА, КРУГЛОЙ ФОРМЫ, ПЛОСКИЕ С ОБЕИХ СТОРОН СО СКОШЕННЫМИ КРАЯМИ, С ГРАВИРОВКАМИ “PD” И «5.0» И РИСКОЙ МЕЖДУ НИМИ.
КОРТИКОСТЕРОИДЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ. ПРЕДНИЗОЛОН.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОКИНЕТИКА
ВСАСЫВАНИЕ:
ПРЕДНИЗОЛОН ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ БЫСТРО И ПОЛНОСТЬЮ ВСАСЫВАЕТСЯ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (НАЛИЧИЕ ДО 85% ОТ ДОЗЫ), БИОДОСТУПНОСТЬ НИЖЕ ПРИ БОЛЕЕ ВЫСОКИХ ДОЗАХ. МАКСИМАЛЬНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ КРОВИ ДОСТИГАЮТСЯ ПРИМЕРНО ЧЕРЕЗ 1-2 ЧАСА. ОДНАКО, МАКСИМАЛЬНЫЙ БИОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ДОСТИГАЕТСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНО ПОЗЖЕ (КАК ПРАВИЛО, НЕ РАНЕЕ ЧЕМ ЧЕРЕЗ 4-8 ЧАСОВ).
ПРИЕМ ПИЩИ ЗАМЕДЛЯЕТ ДОСТИЖЕНИЕ МАКСИМАЛЬНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРЕДНИЗОЛОНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ, НО НЕ ВЛИЯЕТ НА ОБЩУЮ БИОДОСТУПНОСТЬ.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ:
КАК ПРАВИЛО, СВЯЗЫВАНИЕ ПРЕДНИЗОЛОНА СОСТАВЛЯЕТ 90-95 %, КОТОРОЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПРОИСХОДИТ С КОРТИКОСТЕРОИД-СВЯЗЫВАЮЩИМ ГЛОБУЛИНОМ (ТРАНСКОРТИНОМ), А ТАКЖЕ С АЛЬБУМИНОМ ПЛАЗМЫ, КОГДА НАСТУПАЕТ НАСЫЩЕНИЕ ТРАНСКОРТИНА.
ТОЛЬКО 5-10% ПРЕДНИЗОЛОНА НАХОДЯТСЯ В НЕСВЯЗАННОЙ ФОРМЕ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫ.
МЕТАБОЛИЗМ:
ПРЕДНИЗОЛОН ЯВЛЯЕТСЯ ОСНОВНЫМ АКТИВНЫМ МЕТАБОЛИТОМ ПРЕДНИЗОНА. ПРЕДНИЗОЛОН ПРЕЖДЕ ВСЕГО МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ; 25% ВЫВОДИТСЯ В НЕИЗМЕНЕННОМ ВИДЕ ЧЕРЕЗ ПОЧКИ.
ЭЛИМИНАЦИЯ:
БИОЛОГИЧЕСКИЙ ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ СОСТАВЛЯЕТ 18-36 ЧАСОВ. ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ИЗ ПЛАЗМЫ КРОВИ СОСТАВЛЯЕТ 2 – 4 ЧАСА, КОТОРЫЙ СОКРАЩАЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, ИНДУЦИРУЮЩИЕ ПЕЧЕНОЧНЫЕ ФЕРМЕНТЫ.
ФАРМАКОКИНЕТИКА У ОСОБЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ:
У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ (ГЕПАТИТ, ЦИРРОЗ) КЛИРЕНС ПРЕДНИЗОЛОНА НИЖЕ, А ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ ДЛИННЕЕ. СВОБОДНАЯ АКТИВНАЯ ФРАКЦИЯ МОЖЕТ СУЩЕСТВЕННО ВОЗРАСТАТЬ У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, СВЯЗАННЫМИ С ГИПОАЛЬБУМИНЕМИЕЙ. У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМИ НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ТАКЖЕ МОЖЕТ СНИЖАТЬСЯ БИОДОСТУПНОСТЬ.
ПРЕДНИЗОЛОН 5МГ В ТАБЛЕТКАХ ЯВЛЯЕТСЯ КОРТИКОСТЕРОИДОМ С ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ, ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ, А ТАКЖЕ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ХОТЯ И В МЕНЬШЕЙ СТЕПЕНИ. КАК И ДРУГИЕ КОРТИКОСТЕРОИДЫ, ПРЕДНИЗОЛОН НИКОМЕД ИНДУЦИРУЕТ НЕСКОЛЬКО МЕХАНИЗМОВ, ВКЛЮЧАЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ, ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ СВОЙСТВА, И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ. ДРУГИЕ МЕХАНИЗМЫ ВКЛЮЧАЮТ ВЛИЯНИЕ НА УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН, РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРОВ, ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ, ВЫВЕДЕНИЕ КАЛЬЦИЯ, РОСТ, НАСТРОЕНИЕ И ПОДАВЛЕНИЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ. ПОРОГОВАЯ ДОЗА РАЗВИТИЯ СИНДРОМА КУШИНГА СОСТАВЛЯЕТ 7,5 МГ/СУТ.
1. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ ДОСТИГАЕТСЯ ЗА СЧЕТ УМЕНЬШЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ И ПОНИЖЕННОЙ АКТИВНОСТИ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ (ХИНИНА, ГИСТАМИНА, ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ, ПРОСТАГЛАНДИНОВ И ЛЕЙКОТРИЕНОВ), УМЕНЬШАЯ ПЕРВОНАЧАЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА. ПРЕДНИЗОЛОН УМЕНЬШАЕТ МИГРАЦИЮ КЛЕТОК В ПОРАЖЕННЫЕ ОБЛАСТИ, СНИЖАЕТ РАСШИРЕНИЕ СОСУДОВ И ПОВЫШЕННУЮ ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДОВ В ЭТИХ ЗОНАХ. СОСУДОСУЖИВАЮЩИЙ ЭФФЕКТ СНИЖАЕТ СОСУДИСТУЮ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ВСЛЕДСТВИЕ ЧЕГО УМЕНЬШАЕТСЯ ДВИЖЕНИЕ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЧЕРЕЗ СТЕНКИ СОСУДОВ В МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ ПРОСТРАНСТВА И КАК СЛЕДСТВИЕ УМЕНЬШАЕТСЯ, ОТЕК И ЖАЛОБЫ ПАЦИЕНТОВ.
2. ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ СВОЙСТВА УМЕНЬШАЮТ ОТВЕТ НА РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО И НЕМЕДЛЕННОГО ТИПОВ (ТИПЫ III И IV) ПУТЕМ ТОРМОЖЕНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ АНТИГЕН-АНТИТЕЛО, КОТОРЫЕ ВЫЗЫВАЮТ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ВАСКУЛИТ В СТЕНКАХ СОСУДОВ КОЖИ, А ТАКЖЕ ПУТЕМ УГНЕТЕНИЯ ЛИМФОКИНОВ, ЦЕЛЕВЫХ КЛЕТОК И МАКРОФАГОВ (ВЫЗЫВАЮЩИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ КОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ ПРИ СОВМЕСТНОМ ДЕЙСТВИИ).
3. АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ СНИЖАЮТ ВОСПАЛЕНИЕ, ВЫРАЖЕННОЕ ОБРАЗОВАНИЕМ КОРКИ НА КОЖЕ, ОБРАЗОВАВШЕЙСЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПОВЫШЕННОЙ ПОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ БЕЛЫХ КЛЕТОК КРОВИ – ЛИМФОЦИТОВ И ЧРЕЗМЕРНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МЕЛКИХ КАПИЛЛЯРОВ В ПОВЕРХНОСТНОМ КОЖНОМ СЛОЕ, ПРИ ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ (ТАКИХ КАК ПСОРИАЗ).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
— РЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВКЛЮЧАЯ КОЛЛАГЕНОЗЫ
— АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (СЕННАЯ ЛИХОРАДКА, БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА, КРАПИВНИЦА, ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ)
— ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ: ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ (НАЗНАЧАЕТСЯ СОВМЕСТНО С АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ЛЕЧЕНИЕМ)
— ФИБРОЗ ЛЕГКИХ, САРКАИДОЗ
— ЯЗВЕННЫЙ ИЛЕИТ/ КОЛИТ
— ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ (ЛИПОИДНЫЙ НЕФРОЗ), НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
— ОСТРЫЕ ТЯЖЕЛЫЕ ДЕРМАТОЗЫ (ОБЫКНОВЕННАЯ ПУЗЫРЧАТКА, ЭРИТРОДЕРМИЯ, СИНДРОМ ЛАЙЕЛЛА)
— ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКАЯ ПУРПУРА, ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФАДЕНОЗ С АУТОИММУННЫМ ФЕНОМЕНОМ (ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, ТРОМБОПЕНИЯ)
— ОПУХОЛИ (ПРИМЕНЯЕТСЯ В КОМБИНАЦИИ С ХИМИОТЕРАПИЕЙ)
— ПЕРВИЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ НАДПОЧЕЧНИКОВ (БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА) И ГИПОПИТУИТАРИЗМ (СИНДРОМ ШИХАНА)
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
В НАЧАЛЕ ТЕРАПИИ ЛЮБЫМ КОРТИКОСТЕРОИДОМ ДОЛЖНЫ БЫТЬ УЧТЕНЫ И СОБЛЮДЕНЫ СЛЕДУЮЩИЕ РУКОВОДЯЩИЕ ПРИНЦИПЫ. НАЧАЛЬНАЯ ДОЗА ДОЛЖНА БЫТЬ СООТВЕТСТВУЮЩЕЙ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ ЖЕЛАЕМОГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА И БУДЕТ ЗАВИСЕТЬ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО ОТВЕТА. ПЕРИОДИЧЕСКИ НЕОБХОДИМО ОЦЕНИВАТЬ ЭТУ ДОЗУ, ПОСКОЛЬКУ ВЫРАЖЕННОСТЬ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЖЕТ МЕНЯТЬСЯ, ИЛИ ПРИ ТЕРАПИИ МОГУТ РАЗВИВАТЬСЯ ОСЛОЖНЕНИЯ. ДОЗУ СЛЕДУЕТ ПОСТЕПЕННО СНИЖАТЬ ДО МИНИМАЛЬНОЙ ВЕЛИЧИНЫ, ПРИ ЭТОМ ОБЕСПЕЧИВАЯ И СОХРАНЯЯ УДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ. МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ УВЕЛИЧЕНИЕ ДОЗЫ ВО ВРЕМЯ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ИЛИ В СЛУЧАЕ ОБОСТРЕНИЯ ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.
ЕСЛИ ДЛИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ ПРЕДНИЗОЛОНОМ (ОБЫЧНО БОЛЕЕ 3 НЕДЕЛЬ) ДОЛЖНА БЫТЬ ПРЕКРАЩЕНА, ОТМЕНУ НЕОБХОДИМО ОСУЩЕСТВЛЯТЬ ПОСТЕПЕННО И ПОШАГОВО ВО ИЗБЕЖАНИЕ «СИНДРОМА ОТМЕНЫ». РЕЗКОЕ ПРЕКРАЩЕНИЕ ТЕРАПИИ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ЛЕТАЛЬНОМУ ИСХОДУ. ДОЗУ СЛЕДУЕТ СНИЖАТЬ В ТЕЧЕНИЕ НЕДЕЛЬ ИЛИ ДАЖЕ МЕСЯЦЕВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЕЛИЧИНЫ ДОЗЫ, ДЛИТЕЛЬНОСТИ ТЕРАПИИ, ОСНОВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПАЦИЕНТА И ИНДИВИДУАЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПАЦИЕНТА НА ЛЕЧЕНИЕ. МАЛОВЕРОЯТНО, ЧТО РЕЗКАЯ ОТМЕНА ЛЕЧЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНОМ НИКОМЕД, ПРОВОДИВШЕГОСЯ МЕНЕЕ 3 НЕДЕЛЬ, ПРИВЕДЕТ К КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОМУ ПОДАВЛЕНИЮ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬШИНСТВА ПАЦИЕНТОВ, ОДНАКО СЛЕДУЕТ УЧИТЫВАТЬ, ЧТО РЕАКЦИЯ НА КОРТИКОСТЕРОИДЫ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ ИХ ОТМЕНЫ МОЖЕТ ВАРЬИРОВАТЬ В ШИРОКИХ ПРЕДЕЛАХ. ТАКИМ ОБРАЗОМ, НЕОБХОДИМО РАССМАТРИВАТЬ ВОПРОС О ПОСТЕПЕННОМ УМЕНЬШЕНИИ ДОЗЫ ПРИ ОТМЕНЕ ПРЕПАРАТОВ ПОСЛЕ КОРОТКИХ КУРСОВ ИЛИ ПРИ ПРИЕМЕ БОЛЕЕ ВЫСОКИХ ДОЗ И У ПАЦИЕНТОВ С ДРУГИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА РАЗВИТИЯ АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ПРИ ПОСТЕПЕННОМ СНИЖЕНИИ ДОЗЫ ДОЛЖЕН ПОДБИРАТЬСЯ ИНДИВИДУАЛЬНО. БОЛЬШИНСТВО ПАЦИЕНТОВ ХОРОШО ПЕРЕНОСЯТ СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ ПРЕДНИЗОЛОНА НИКОМЕД НА 2,5 МГ КАЖДЫЕ 3-7 ДНЕЙ ДО ДОСТИЖЕНИЯ ДОЗЫ ПРЕДНИЗОЛОНА НИКОМЕД 5-10 МГ/СУТКИ. БОЛЕЕ ВЫСОКИЕ ДОЗЫ СЛЕДУЕТ УМЕНЬШАТЬ ПОСТЕПЕННО В ТЕЧЕНИЕ 9-12 МЕСЯЦЕВ.
ПРИ ПОСТЕПЕННОМ СНИЖЕНИИ ДОЗЫ, СНАЧАЛА ДОЛЖНА БЫТЬ ПРОПУЩЕНА ВЕЧЕРНЯЯ ДОЗА, А ЗАТЕМ ДОЗЫ, КОТОРЫЕ ДОЛЖНЫ ПРИНИМАТЬСЯ В ПОЛДЕНЬ, ПОСЛЕ ОБЕДА ИЛИ ВЕЧЕРОМ, ТО ЕСТЬ С ТАКИМ РЕЗУЛЬТАТОМ, ЧТОБЫ, В КОНЕЧНОМ СЧЕТЕ, ТОЛЬКО УТРЕННЯЯ ДОЗА БУДЕТ ПРИНИМАТЬСЯ ЧЕРЕЗ 10 ДНЕЙ. ДЛИТЕЛЬНОЕ ПЕРИОДИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ ТЕРАПИЕЙ (1 ДОЗА ЧЕРЕЗ ДЕНЬ ПО УТРАМ) ПОКАЗАЛО СВОЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВСЛЕДСТВИЕ ОТСУТСТВИЯ ПОДАВЛЕНИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: ПРИНИМАЕТСЯ ВНУТРЬ ВМЕСТЕ С НЕБОЛЬШИМ КОЛИЧЕСТВОМ ЖИДКОСТИ, ПОСЛЕ ЕДЫ.
ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ: РЕКОМЕНДУЕМАЯ НАЧАЛЬНАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 5 МГ, ПРИНИМАЕМАЯ ДРОБНО УТРОМ И ВЕЧЕРОМ.
ДОЗЫ ДЛЯ ОСОБЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ
ДОЗИРОВКА У ПАЦИЕНТОВ С ГИПОТИРЕОЗОМ: У БОЛЬНЫХ С ГИПОТИРЕОЗОМ МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ УМЕНЬШЕНИЕ ДОЗЫ.
ДОЗИРОВКА У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ: У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ БОЛЕЕ ВЕРОЯТНО РАЗВИТИЕ ТЯЖЕЛЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ВСЛЕДСТВИЕ ПОНИЖЕННОГО СВЯЗЫВАНИЯ С БЕЛКАМИ ПО ПРИЧИНЕ ГИПОАЛЬБУМИНЕМИИ. МОЖЕТ БЫТЬ НЕОБХОДИМА КОРРЕКТИРОВКА ДОЗЫ.
ДОЗИРОВКА У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК: У ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, КОРРЕКТИРОВКА ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ.
ДОЗИРОВКА У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА: КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ НЕ ТРЕБУЕТСЯ, ОДНАКО СЛЕДУЕТ УЧЕСТЬ, ЧТО ДЛИТЕЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ КОРТИКОСТЕРОИДОВ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ МОЖЕТ ВЫЗЫВАТЬ ОБОСТРЕНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА, ГИПЕРТЕНЗИИ, ЗАСТОЙНЫХ СЕРДЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ОСТЕОПОРОЗА ИЛИ ДЕПРЕССИИ.
ДОЗЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ: НЕТ ОПЫТА ПРИМЕНЕНИЯ У ДЕТЕЙ. СЧИТАЕТСЯ, ЧТО ДЕТИ ОСОБЕННО ПОДВЕРЖЕНЫ РИСКУ В ОТНОШЕНИИ ЗАДЕРЖКИ РОСТА, ПОЭТОМУ ПОКАЗАНИЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА ТРЕБУЕТ ОСОБЕННО СТРОГОЙ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ДЕТЕЙ.
У ДЕТЕЙ В ПЕРИОД РОСТА, ЛЕЧЕНИЕ В ОСНОВНОМ ДОЛЖНО БЫТЬ ПЕРИОДИЧЕСКИМ ИЛИ С ПЕРЕРЫВАМИ. ПОСТЕПЕННОЕ СНИЖЕНИЕ ДОЗЫ ДО ДОЗЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕЙ УДОВЛЕТВОРИТЕЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ОТВЕТ И ВЫЗЫВАЮЩЕЙ МИНИМУМ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, ЯВЛЯЕТСЯ НЕОБХОДИМЫМ.
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ИЛИ ИММУНОСУПРЕССОРНЫЙ ЭФФЕКТЫ: ОБЫЧНО ДОЗА ПРЕДНИЗОЛОНА СОСТАВЛЯЕТ 0,1-2 МГ/КГ/СУТКИ. ДОЗА МОЖЕТ БЫТЬ РАЗБИТА НА 1-4 ПРИЕМА В СУТКИ. НАИМЕНЬШАЯ ЭФФЕКТИВНАЯ ДОЗА ОБЫЧНО ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ПО КЛИНИЧЕСКОМУ ОТВЕТУ.
ОБОСТРЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ: ОБЫЧНО ДОЗА ПРЕДНИЗОЛОНА СОСТАВЛЯЕТ 1-2 МГ/КГ/СУТКИ; ЭТА ДОЗА МОЖЕТ БЫТЬ РАЗБИТА НА 1-2 ПРИЕМА/СУТКИ В ТЕЧЕНИЕ 3-5 ДНЕЙ.
ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ: ОБЫЧНАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ ОТ 4 ДО 5 МГ/М2/СУТКИ.
НЕФРОТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ: ОБЫЧНАЯ ДОЗА СОСТАВЛЯЕТ 2 МГ/КГ/СУТКИ (МАКСИМАЛЬНАЯ ДОЗА 60-80 МГ/СУТКИ), КОТОРАЯ ДАЕТСЯ В 2-4 ПРИЕМА.
Какая доза преднизолона считается безопасной
Смоленская государственная медицинская академия
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
В зависимости от структуры глюкокортикоиды различаются по длительности действия, выраженности противовоспалительной, минералокортикоидной, метаболической и иммуносупрессивной активности (табл. 5). Причем, нет прямой корреляции между их иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Например, дексаметазон обладает мощным противовоспалительным эффектом и относительно низкой иммуносупрессивной активностью.
КОРТИЗОН
Препарат природного глюкокортикоида, биологически неактивен. Активируется в печени, превращаясь в гидрокортизон. Обладает кратковременным действием. По сравнению с другими глюкокортикоидами имеет более выраженную минералокортикоидную активность, то есть оказывает существенное влияние на водно-электролитный обмен.
Особенности применения
В основном используется для заместительной терапии надпочечниковой недостаточности у больных с нормальной функцией печени.
Формы выпуска:
ГИДРОКОРТИЗОН
Природный глюкокортикоид, по глюкокортикоидной активности в 4 раз слабее преднизолона, по минералокортикоидной несколько превосходит его. Как и при применении кортизона, высока вероятность развития отеков, задержки натрия и потери калия.
Особенности применения
Гидрокортизон так же, как и кортизон, не рекомендуется применять для фармакодинамической терапии, особенно у больных с отеками, гипертензией, сердечной недостаточностью.
Применяется, главным образом, для заместительной терапии при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности. При острой надпочечниковой недостаточности и других неотложных состояниях препаратом выбора является гидрокортизона гемисукцинат.
Формы выпуска:
ПРЕДНИЗОЛОН
Синтетический глюкокортикоид, наиболее часто используется в клинической практике для фармакодинамической терапии и рассматривается как стандартный препарат. По глюкокортикоидной активности в 4 раза сильнее гидрокортизона, а по минералокортикоидной активности уступает ему. Относится к глюкокортикоидам со средней продолжительностью действия.
Формы выпуска:
ПРЕДНИЗОН
По активности и другим параметрам близок к преднизолону. Исходно преднизон является метаболически неактивным препаратом (пролекарством). Активируется в печени путем гидроксилирования и превращения в преднизолон. Поэтому при тяжелых заболеваниях печени использовать его не рекомендуется. Основным преимуществом преднизона является его более низкая стоимость.
Формы выпуска:
МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН
По сравнению с преднизолоном обладает несколько большей (на 20%) глюкокортикоидной активностью, минимальным минералокортикоидным действием, реже вызывает нежелательные реакции (особенно изменения психики, аппетита, ульцерогенное действие). Имеет более высокую стоимость, чем преднизолон.
Особенности применения
Так же, как и преднизолон, используется в основном для фармакодинамической терапии. Предпочтителен у больных с психическими нарушениями, ожирением, язвенной болезнью, а также при проведении пульс-терапии.
Формы выпуска:
ТРИАМЦИНОЛОН
Является фторированным глюкокортикоидом. Обладает более сильным (на 20%) и длительным глюкокортикоидным действием, чем преднизолон. Не имеет минералокортикоидной активности. Чаще вызывает нежелательные реакции, особенно со стороны мышечной ткани («триамцинолоновая» миопатия) и кожи (стрии, кровоизлияния, гирсутизм).
Формы выпуска:
ДЕКСАМЕТАЗОН
Так же, как и триамцинолон, является фторированным препаратом. Один из наиболее мощных глюкокортикоидов: в 7 раз сильнее преднизолона по глюкокортикоидной активности. Не обладает минералокортикоидным действием. Вызывает сильное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, выраженные нарушения углеводного, жирового, кальциевого обмена, психостимулирующее действие, поэтому не рекомендуется назначать его на длительный срок.
Особенности применения
Препарат имеет некоторые особые показания к применению: бактериальный менингит; отек мозга; в офтальмологии (кератит, увеит и другие); профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии; лечение тяжелого абстинентного синдрома при алкоголизме; профилактика синдрома дыхательных расстройств у недоношенных (дексаметазон стимулирует синтез сурфактанта в альвеолах легких); лейкоз (замена преднизолона на дексаметазон при остром лимфобластном лейкозе значительно снижает частоту поражения центральной нервной системы).
Формы выпуска:
БЕТАМЕТАЗОН
Формы выпуска:
Таблица 5. Сравнительная активность глюкокортикоидов для системного введения
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
* ГК глюкокортикоидная активность
** МК минералкортикоидная активность