Лейкоцитоз при коронавирусе что это
Уровень лейкоцитов в крови при коронавирусе
Бушующая эпидемия коронавируса, распространившаяся из Китая во многие страны земного шара, стала уже не настораживающей, а буквально устрашающей. Желание узнать о болезни как можно больше заставляет людей перелопачивать гигабайты информации, чтобы получить максимально приближенное к достоверности представление об опасности.
Вопросы о том, что происходит в теле при заражении, как ведет себя иммунная система, повышаются или понижаются лейкоциты при коронавирусе, и можно ли без теста предположить о его присутствии в организме, возникают все чаще. Это неудивительно, поскольку количество заболевших и умерших неукоснительно растет, и необходимая информация поможет защитить себя и свою семью от опасной болезни.
О коронавирусе
В природе существует целое семейство коронавирусов. Они способны вызывать болезни у человека, животных и птиц. К примеру, к ним также относится и SARS, который пару десятков лет назад стал причиной эпидемии. Коронавирус – это весьма интересный микроорганизм, в состав которого входят как живые, так и неживые частицы. Все разновидности вирусов имеют клеточное строение. Поэтому они могут воспроизводиться вследствие деления клеток, но это происходит несколько иначе, чем у остальных организмов.
Чтобы «подхватить» коронавирус, необходим непосредственный контакт с возбудителем. Коронавирус имеет несколько путей попадания в человеческий организм: воздушно-капельный – через кашель и чихание, при физическом контакте с инфицированными людьми, а также передаваться при контакте с поверхностями, на которых находится возбудитель (если не помыть руки и прикоснуться ко рту или носу). Как только микроорганизм внедряется в тело человека, он начинает размножаться.
У представителей семейства вирусов есть одна характерная особенность – они переносят определенный генетический материал, заключенный в коде ДНК либо РНК. У коронавируса этот носитель РНК, и в нем содержится вся необходимая к воспроизведению информация. Этот материал хранится в специальной капсуле.
Как только микроорганизм проникает в человеческую клетку, он вонзает в нее свои рецепторы. Их можно представить в виде своеобразных ножек, которые являются «ключом», тогда как клетка человека – «замком». Как только вирусу удается подобрать «ключ» к «замку», он внедряется в клетку, и получает в свое пользование все ее физиологические механизмы.
В телах здоровых людей эти механизмы по обыкновению работают на собственную ДНК, используют рибосомы, вырабатывающие белок, путешествующий по организму и выполняющий множество жизненно важных функций. Но попавший коронавирус ломает эту отлаженную систему. Используя свою РНК, он пробирается до рибосом и синтезирует нужный ему белок.
Другими словами, последний начинает производить вирусы, создавая требуемый генетический материал и капсулы. В итоге, человеческое тело само по себе становится машиной для продукции возбудителя. Поэтому вирусы нередко относят к неживым микроорганизмам, ведь у них нет собственного механизма для осуществления необходимой деятельности, и они нуждаются в клетках человека.
Попадая в благоприятную среду, коронавирус, следуя заложенному механизму, постоянно производит все новые порции белка, создавая, таким образом, миллионы представителей своего вида. В результате они заполняют собой клетку, и постепенно передвигаются к ее мембране, разрушая пока еще функционирующий процесс. После этого вирусы распространяются в соседние клетки, и цикл повторяется снова.
Как происходит иммунная реакция?
Поскольку клетки больного человека под воздействием вирусов разрушаются и отмирают, в организме запускается иммунная реакция. Благодаря ей появляются симптомы, которые начинает ощущать заразившийся. При коронавирусе – это в первую очередь головная боль, кашель, озноб, лихорадка, боль в горле и иногда насморк. Такие признаки относятся к самым распространенным и возникают при обычной простуде либо во время сезона гриппа. Вот почему очень сложно распознать заражение данным видом вируса.
Если до заражения человек был здоров, то его иммунная система в конце концов распознает инородные частицы и начнет их атаковать. Механизмы защиты организма очень сложны и многообразны, благодаря чему им удается уничтожать большую часть различных болезнетворных агентов.
У заразившегося повышается температура тела, что позволяет иммунной системе более качественно выполнять свою функцию, создавая максимально враждебную среду для внедрившихся вирусов. Кроме того, образуется мокрота, что препятствует патогенным микроорганизмам прикрепляться к клеткам.
Параллельно организм получает возможность избавляться от мертвых клеток – вирусов и отработанных лейкоцитов (клеток, ответственных за иммунную защиту). В это время человек ощущает усталость, слабость, так как сейчас в приоритете для тела – борьба с вирусами, а не привычная рутинная деятельность. В данный период нередко появляются болевые ощущения в костях, поскольку находящемуся в них костному мозгу приходится вырабатывать больше иммунных клеток.
Лабораторные признаки коронавируса
Почти всем известно, что любое инфекционное заболевание сопровождается увеличением уровня лейкоцитов. Так ли это в случае коронавируса, или есть какие-то исключения? Нет, лабораторные показатели иммунных клеток претерпевают такие же изменения как при обычных вирусных инфекциях.
Общее количество лейкоцитов в крови при коронавирусе не повышается относительно нормы, а иногда может быть даже несколько ниже ее. То же касается и СОЭ (скорости оседания эритроцитов). При этом следует рассмотреть детально лейкограмму (абсолютное и относительное соотношение разновидности иммунных клеток между собой).
Это исследование входит в общий анализ крови и обязательно выполняется практически во всех случаях обращения людей с указанной выше симптоматикой. Лейкоциты могут быть 5 видов, и каждый выполняет определенные функции, поэтому изменение численности любого из них непосредственно связано с особенностями попавших болезнетворных агентов.
При коронавирусе повышаются лимфоциты и моноциты, поскольку именно они отвечают за фагоцитоз (поглощение) вирусов. А вот нейтрофилы понижаются, так как на моменте развития клинической симптоматики они уже успели выполнить свою функцию и погибнуть, а достаточное количество из молодых клеток еще не созрело. При этом чтобы подтвердить наличие коронавируса, лейкограммы будет недостаточно – потребуется специальный тест.
Главная линия защиты
Когда иммунная система обнаруживает коронавирус, посылается сигнал продуцировать антитела, производящие ДНК. Она содержит необходимую информацию для создания различных защитных систем. Ферменты отыскивают в ядре правильные фрагменты РНК коронавируса, копируют ее и отправляют напрямую клеточным рибосомам, которые считывают приказ и начинают продуцировать необходимые белки.
В результате почти 10 млн рибосом становятся своеобразной фабрикой для выработки антител для борьбы с возбудителем. Но самая главная загвоздка в том, что иммунитет не способен обнаружить коронавирус сразу. Поэтому человеческий организм так много времени затрачивает на то, чтобы победить возбудителя, которого за такой длительный период становится слишком много.
Особо опасен уханьский коронавирус для них, потому что работоспособность защитной системы в преклонном возрасте или при сопутствующем заболевании замедляется и становится менее эффективной. Из-за того, что инфекция продолжает распространяться, а лейкоцитов для борьбы с ней не успевает вырабатываться в достаточном количестве, иммунитет не в состоянии будет справиться с болезнью.
Благодаря деятельности лейкоцитов при коронавирусе происходит активизация химических веществ, способных вызвать заполнение легких жидкостью (отек). Это поможет предотвратить попадание туда вирусов, но одновременно существенно снижает попадание кислорода в кровь. Такие осложнения зачастую приводят к дыхательной недостаточности и сбоям в работе других внутренних органов.
Сам по себе вирус необязательно становится причиной гибели больного, но при сниженном иммунитете может присоединяться бактериальная инфекция, что в большинстве ситуаций вызовет серьезные осложнения. Из-за отказа того или иного жизненно важного органа может перестать функционировать и весь организм.
Поэтому самые большие риски заболеть коронавирусом с последующим развитием опасных осложнений у людей с ослабленным иммунитетом. Но при этом следует отметить, что вопреки повальному инфицированию, уровень смертности от этого возбудителя сравнительно невелик.
Лейкоцитоз
Лейкоцитоз – это увеличение содержания в периферической крови лейкоцитов выше 9000 в 1 мкл (9х109/л). Наблюдается при широком спектре нозологий, особенно бактериальных и вирусных инфекциях, системных воспалительных патологиях ревматического характера. Какие-либо специфические клинические проявления отсутствуют. Симптоматика определяется причиной, т.е. болезнью, на фоне которой развился лейкоцитоз. Уровень лейкоцитов измеряется при заборе венозной или капиллярной крови утром через 12 часов после последнего приема пищи. Подсчет лейкоцитов является частью общего анализа крови. Для коррекции лейкоцитоза проводится лечение основного заболевания.
Классификация
Помимо уровня лейкоцитоза важное значение имеет то, какой именно тип лейкоцитов вышел за пределы нормальных показателей. В зависимости от вида лейкоцитов различают следующие виды лейкоцитоза:
Причины лейкоцитоза
Инфекции
Наиболее частой причиной лейкоцитоза считаются различные инфекции (бактериальные, вирусные, паразитарные). Так как главная функция всех лейкоцитов – поддержание противоинфекционного иммунитета, присутствие в организме чужеродного патогена сопровождается реактивным увеличением в крови белых кровяных телец. Причем определенный вид микроорганизма вызывает различные виды лейкоцитоза.
Системные заболевания
Причиной лейкоцитоза часто становятся хронические системные воспалительные процессы. Точные патогенетические механизмы повышения лейкоцитов при этих патологиях еще неизвестны. Предполагается, что медиаторы и цитокины, образующиеся при ревматическом воспалении, стимулируют в костном мозге выработку лейкоцитов. В основном это касается следующих ревматических заболеваний:
При артритах и диффузных заболеваниях соединительной ткани лейкоцитоз обычно умеренный. При системных васкулитах с некротизирующим воспалением в сосудистой стенке лейкоцитоз может достигать высоких цифр.
Аллергия
Это основная причина эозинофильного лейкоцитоза. Попадание в организм аллергена вызывает IgE-опосредованную дегрануляцию тучных клеток с высвобождением медиаторов аллергического воспаления – лейкотриенов, гистамина и пр. Одной из главных функций эозинофилов является подавление выработки медиаторов воспаления, поэтому любая аллергическая реакция сопровождается повышением уровня эозинофилов.
Максимальный уровень эозинофилии достигается в момент обострения аллергической реакции, затем он постепенно снижается по мере регресса симптомов и возвращается к нормальным показателям в стадию ремиссии. При большинстве аллергических заболеваний (бронхиальная астма, риноконъюнктивит) наблюдается умеренный лейкоцитоз. Лишь при развитии системных реакций (синдром Стивенса-Джонса, DRESS-синдром) может встречаться высокий лейкоцитоз.
Болезни крови
Злокачественные миелопролиферативные (лейкозы, полицитемия) и лимфопролиферативные (лимфомы) патологии считаются основной причиной гиперлейкоцитоза. Он обусловлен онкологической трансформацией стволовых клеток костного мозга и лимфатической ткани с последующей гиперпродукцией лейкоцитов. При лейкозах наблюдается нейтрофильный, моноцитарный или эозинофильный лейкоцитоз, при лимфомах – лимфоцитоз.
При острых лейкозах, помимо лейкоцитоза, отмечаются такие признаки, как лейкемический провал, который подразумевает наличие только зрелых лейкоцитов и бластных клеток и отсутствие промежуточных форм (метамиелоцитов), базофильно-эозинофильную ассоциацию (одновременное резкое увеличение базофилов и эозинофилов). Лейкоцитоз нарастает медленно, в течение нескольких лет. Достигает высоких цифр (до 100 000) и постепенно снижается под действием химиотерапии.
Другие причины
Диагностика
Лейкоцитоз выявляется во время исследования клинического анализа крови. Так как причин повышения уровня лейкоцитов довольно много, сначала следует обратиться к врачу-терапевту. Врач собирает подробный анамнез, проводит физикальное обследование больного, включающее измерение температуры тела, осмотр кожных покровов и слизистых оболочек и пр. На основании полученных данных с целью подтверждения заболевания, вызвавшего лейкоцитоз, назначаются следующие исследования:
Лечение при лейкоцитозе
Симптоматического лечения лейкоцитоза не существует. Для нормализации уровня белых кровяных клеток необходимо бороться с основной патологией, которая послужила причиной лейкоцитоза. При незначительном лейкоцитозе в период выздоровления от инфекционного заболевания не нужно никакого медицинского вмешательства. Однако даже умеренное повышение в крови лейкоцитов, сохраняющееся длительное время, требует консультации специалиста для выяснения причины.
Для терапии болезней, сопровождающихся лейкоцитозом, применяются антибактериальные, противовирусные, противогельминтные лекарственные препараты. Если высокое содержание лейкоцитов обусловлено ревматологической патологией, используются средства, подавляющие воспалительный процесс (глюкокортикостероиды, иммуносупрессанты). Аллергические реакции эффективно купируются антигистаминными медикаментами и ГКС.
Если причиной лейкоцитоза явились злокачественные гематологические заболевания, необходим длительный курс химиотерапии, а в некоторых случаях – аллогенная трансплантация костного мозга. Нагноительные процессы (флегмоны, абсцессы) подлежат хирургическому вмешательству, которое подразумевает рассечение мягких тканей, промывание и дренирование очага. При эндокардите может потребоваться пластика или протезирование клапанов.
Прогноз
Лейкоцитоз сам по себе не может быть предиктором последствий или осложнений. По нему невозможно предсказать прогноз и риск летального исхода. Исход напрямую зависит от причины, т.е. болезни, вызвавшей лейкоцитоз, а также от степени ее тяжести. Например, острая респираторная вирусная инфекция практически всегда протекает доброкачественно, заканчивается полным выздоровлением и никак не влияет на продолжительность жизни. Такие патологии, как системные васкулиты, гемобластозы, характеризуются высоким процентом смертности. Поэтому при любом уровне повышения лейкоцитов в крови показано тщательное обследование, направленное на выяснение причины и своевременное начало лечения.
Лейкоцитоз при коронавирусе что это
Общий и биохимический анализы крови пациентов с СОVID-19 относятся к неспецифическим методам диагностики, но при этом играют большую роль в оценке тяжести заболевания, позволяют прогнозировать его развитие и исход, корректировать схемы лечения. Данная тема подробно обсуждалась в ходе одной из онлайн-сессий в рамках республиканского научно-практического вебинара «Актуальные вопросы биобезопасности и лабораторной диагностики COVID-19».
Людмила Анисько, заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Людмила Анисько в своем докладе обобщила накопленный за время пандемии опыт, акцентировала внимание на оценке наиболее важных лабораторных показателей.
Людмила Анисько отметила, что изменения лабораторных показателей крови зависят от стадии инфекции. Этих стадий три:
Лимфоцитопения
Людмила Анисько:
Снижение уровня лимфоцитов, главных клеток иммунной системы, — один из основных признаков при COVID-19. Лимфоцитопения встречается у 80 % пациентов.
В ряде ретроспективных исследований показана прямая связь между выраженностью лимфоцитопении и вероятностью развития острого респираторного дистресс-синдрома.
Факторами, способствующими снижению уровня лимфоцитов при COVID-19, являются: лизис (непосредственное влияние вируса SARS-CoV-2 на лимфоциты); апоптоз (этому способствует повышенный уровень интерлейкина); снижение лимфопоэза в костном мозге (при гиперактивации иммунной системы и продукции противовоспалительных цитокинов).
Соотношение нейтрофилы/лимфоциты
Основная составляющая популяции лейкоцитов, участвующая в уничтожении патогенных микроорганизмов, — нейтрофилы, которые продуцируют сосудистый эндотелиальный фактор роста, противовоспалительные цитокины (ИЛ-1, ФНО, у-IFN).
Людмила Анисько:
В ряде исследований было показано, что повышенный показатель соотношения нейтрофилы/лимфоциты может рассматриваться как прогрессирование COVID-19. Соотношение более 3,13 расценивается как неблагоприятный признак с высоким риском летального исхода.
Тромбоцитопения
Снижение уровня тромбоцитов связано, во-первых, с прямой инфекцией гематопоэтических клеток костного мозга SARS-CoV-2, что приводит к угнетению кроветворения. Во-вторых, с увеличением их потребления, поскольку повреждение легочной ткани сопровождается активацией, агрегацией и удержанием тромбоцитов в местах повреждения, образованием тромбов.
Людмила Анисько:
В большинстве исследований за пороговое значение количества тромбоцитов принималось 150×109/л, — сообщила Людмила Анисько. — Так, по результатам крупного китайского исследования количество тромбоцитов менее 150×109/л наблюдалось в 31,6 % случаев, при этом у тяжелых пациентов — в 57,7 % случаев. Тромбоцитопения статистически значимо ассоциирована с увеличением риска тяжелого течения COVID-19 более чем в 5 раз. Динамика снижения уровня тромбоцитов ассоциирована с летальным исходом.
Повышение активности клеточных ферментов крови
Причинами повышения активности клеточных ферментов являются нарушение проницаемости мембраны клеток (при воспалительных процессах); нарушение целостности клеток (при некрозе); повышенная пролиферация клеток с ускорением клеточного цикла и др.
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с 1-аспарагиновой кислоты на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в сердечной мышце.
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с аланина на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в клетках печени.
Людмила Анисько:
Ретроспективное когортное исследование в США (n=130) выявило повышение уровня трансаминаз в 56 % случаев у пациентов с COVID-19. Повышенные уровни АСТ и АЛТ были связаны с тяжелым течением и худшим прогнозом, риск летального исхода у таких пациентов повышался в 2,9 раза.
Креатинфосфокиназа (КФК)
Катализирует обратимую реакцию креатинина с участием АТФ, в результате чего образуются креатинфосфат и АДФ. Повышается при травмах, операциях, инфаркте миокарда, миопатиях, мышечных дистрофиях, отравлениях, сопровождающихся комой, инфекционных болезнях.
Людмила Анисько:
Большинство исследователей отмечают повышенные уровни КФК почти у всех госпитализированных пациентов с COVID-19. Одна из причин повышения КФК — развитие воспалительной реакции в мышечной ткани. Метаанализ клинических проявлений (1995 пациентов) показал проявление миалгий в 35,8 % случаев.
Также сообщается о развитии миокардита у пациентов с COVID-19. При аутопсии умерших пациентов описаны некроз миоцитов и инфильтраты мононуклеарных клеток в миокарде. Кроме того, высказываются предположения о том, что вирус может дестабилизировать имеющиеся атеросклеротические бляшки и обусловить развитие острых коронарных синдромов.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
Катализирует обратимое восстановление пирувата до лактата. Повышается при остром повреждении сердца, эритроцитов, почек, скелетных мышц, печени, легких, кожи (в норме в перечисленных органах и тканях уровень ЛДГ более чем в 500 раз выше, чем в сыворотке крови).
Изменение уровней электролитов — Na, K, Ca
Людмила Анисько:
У большинства пациентов, находящихся на стационарном лечении, отмечается снижение уровня натрия, калия, кальция в крови. Так, в пяти исследованиях с общей выборкой 1 415 пациентов (17,8 % с тяжелой формой COVID-19) выявлено значительное снижение натрия (ДИ 1,33–0,5 ммоль/л), калия (ДИ 0,18–0,07 ммоль/л), кальция (ДИ 0,25–0,20 ммоль/л).
У 20 % пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 отмечается гипокалиемия. Ее вероятные причины: увеличение экскреции калия почками, потери калия с диареей и рвотными массами, повышенное потоотделение при лихорадке, ведущее к потере электролитов, в т. ч. калия.
Белки острой фазы
Самый распространенный белок острой фазы, определение которого используется в клиниках, это С-реактивный белок. Его основные функции — ограничение поврежденных тканей, нейтрализация воспалительного агента, запуск механизмов репарации для восстановления повреждений. При остром воспалении концентрация С-реактивного белка в течение 12 часов повышается в десятки и сотни раз.
Людмила Анисько:
У 60 % пациентов с COVID-19 С-реактивный белок повышен с первых дней заболевания! Для того чтобы как можно раньше диагностировать присоединение вторичной бактериальной инфекции в условиях стационара, необходимо использовать определение прокальцитонина (ПКТ). Повышенный уровень ПКТ — предиктор неблагоприятного исхода заболевания, он говорит о том, что к коронавирусной инфекции присоединилась бактериальная флора и пациенту требуется назначение антибактериальных препаратов.
Дополнительно уровень С-реактивного белка может использоваться как косвенный маркер активности интерлейкина-6.
Интерлейкин-6 (ИЛ-6)
ИЛ-6 является маркером цитокинового шторма, его избыточное образование ведет к повреждению тканей, усилению проницаемости сосудов, снижению сократимости миокарда и др. Определение ИЛ-6 применяется при оценке прогноза тяжести синдрома высвобождения цитокинов, а также при мониторинге эффективности терапии блокаторами рецепторов ИЛ-6.
Людмила Анисько:
Повышенный уровень ИЛ-6 наблюдается более чем в 50 % случаев при COVID-19. Исследования показали, что по мере прогрессирования тяжести заболевания уровни противовоспалительных цитокинов в сыворотке также увеличиваются и имеют корреляцию с летальностью.
Согласно метаанализу, средний сывороточный уровень ИЛ-6 у пациентов с тяжелым течением в 2,9 раза выше по сравнению с нетяжелым течением заболевания. Пороговые значения сывороточного ИЛ-6 для выявления пациентов с риском тяжелого течения инфекции — 55 нг/мл, риском летального исхода — 80 нг/мл.
Ферритин
Цитозольный белок (способен связывать до 4 500 атомов железа), состоящий из легкой L и тяжелой H субъединиц, соотношение которых варьируется и может изменяться при воспалительных и инфекционных заболеваниях. Уровень ферритина в плазме обычно отражает общие запасы железа в организме, при этом 1 нг ферритина на 1 мл указывает примерно на 10 мг общих запасов железа.
Людмила Анисько:
Ферритин является ключевым медиатором иммунной дисрегуляции при тяжелом прогрессирующем течении COVID-19. Метаанализ 6 320 пациентов показал повышение уровня ферритина у тяжелых пациентов. Ретроспективное многоцентровое исследование выявило повышенные уровни ферритина — в среднем 1297,6 нг/мл — у умерших пациентов против 614,0 нг/мл у выживших.
D-димеры
Продукты распада фибринового сгустка, образуются в результате расщепления плазмином стабильного фибрина. По их уровню можно оценить процессы тромбообразования и фибринолиза. Референтное значение до 500 нг/мл. Повышенный уровень D-димера наблюдается при тромбозах, тромбоэмболиях, массивных поражениях тканей, обширных гематомах, обширных хирургических вмешательствах, сепсисе, ИБС, сердечной недостаточности, онкологических и тяжелых инфекционных заболеваниях, осложнениях в послеродовом периоде, тяжелых заболеваниях печени.
Людмила Анисько:
У пациентов с COVID-19 часто повышен уровень D-димера, высокая концентрация которого является предиктором летального исхода. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) полагают, что повышение уровня D-димера в 3–4 раза у пациента с COVID-19 является самостоятельным показанием для госпитализации.