Ловастатин для чего назначают

ЛОВАСТАТИН (LOVASTATIN) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Фармакокинетика

Показания активного вещества ЛОВАСТАТИН

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, атеросклероз.

Режим дозирования

Внутрь. Дозу и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и ответа на лечение. Во время лечения ловастатином необходимо соблюдать стандартную холестерин снижающую диету.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: изжога, тошнота, диарея, запор, метеоризм, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, нарушение вкуса, анорексия, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, нарушение функции печени, острый панкреатит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатии, миозит, рабдомиолиз (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), артралгии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, общая слабость, судороги, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия, потеря памяти, психические расстройства (включая тревогу).

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), билирубина.

Прочие: снижение потенции; острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение.

Противопоказания к применению

С осторожностью: заболевания печени (в анамнезе); злоупотребление алкоголем; пациентам после трансплантации органов, которым проводится иммунодепрессивная терапия (повышенный риск развития рабдомиолиза и почечной недостаточности); операционные вмешательства (в т.ч. стоматологические); при одновременном приеме с гемфиброзилом и другими фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) из-за риска развития миопатии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ловастатин противопоказан к применению при беременности или ее планировании, в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

В период лечения пациенты должны придерживаться специальной диеты с низкой концентрацией холестерина.

Пациенты должны быть предупреждены, что в случае появления необъяснимых болей в мышцах, болезненности и слабости мышц (особенно в сочетании с лихорадкой), им следует обратиться к врачу.

Применение статинов может приводить к развитию гипергликемии у пациентов сахарным диабетом.

Терапия ловастатином может приводить к развитию миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает при одновременном применении с иммунодепрессантами, гемфиброзилом, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), циклоспорином, эритромицином и противогрибковыми препаратами группы азолов (итраконазол и др.).

При общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания терапию ловастатином следует прекратить.

Ловастатин противопоказан к применению у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.

В случае пропуска текущей дозы ловастатин необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не увеличивать.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Иммунодепрессанты, мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепривир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон), гемфиброзил, циклоспорин, никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), колхицин, ранолазин и препараты, влияющие на концентрацию эндогенных стероидных гормонов, увеличивают риск развития миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью.

При одновременном применении с антикоагулянтами, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени. Необходим регулярный контроль протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Полагают, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении «петлевых» и тиазидных диуретиков.

Дилтиазем, верапамил, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 4 ч после приема вышеуказанных препаратов).

Циклоспоринможет повышать плазменный уровень метаболитов.

Грейпфрутовый сок в больших количествах (более 1 л/сут) увеличивает C max и AUC ловастатина и повышает риск миопатий (одновременное их применение не рекомендуется).

Источник

Ловастатин для чего назначают

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.

Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Фармакокинетика

Показания

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, атеросклероз.

Противопоказания

С осторожностью: заболевания печени (в анамнезе); злоупотребление алкоголем; пациентам после трансплантации органов, которым проводится иммунодепрессивная терапия (повышенный риск развития рабдомиолиза и почечной недостаточности); операционные вмешательства (в т.ч. стоматологические); при одновременном приеме с гемфиброзилом и другими фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) из-за риска развития миопатии.

Дозировка

Внутрь. Дозу и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и ответа на лечение. Во время лечения ловастатином необходимо соблюдать стандартную холестерин снижающую диету.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: изжога, тошнота, диарея, запор, метеоризм, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, нарушение вкуса, анорексия, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, нарушение функции печени, острый панкреатит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатии, миозит, рабдомиолиз (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), артралгии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, общая слабость, судороги, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия, потеря памяти, психические расстройства (включая тревогу).

Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), билирубина.

Прочие: снижение потенции; острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом), боль в грудной клетке, сердцебиение.

Лекарственное взаимодействие

Иммунодепрессанты, мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепривир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон), гемфиброзил, циклоспорин, никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), колхицин, ранолазин и препараты, влияющие на концентрацию эндогенных стероидных гормонов, увеличивают риск развития миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью.

При одновременном применении с антикоагулянтами, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени. Необходим регулярный контроль протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Полагают, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении «петлевых» и тиазидных диуретиков.

Дилтиазем, верапамил, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 4 ч после приема вышеуказанных препаратов).

Циклоспоринможет повышать плазменный уровень метаболитов.

Грейпфрутовый сок в больших количествах (более 1 л/сут) увеличивает C max и AUC ловастатина и повышает риск миопатий (одновременное их применение не рекомендуется).

Особые указания

В период лечения пациенты должны придерживаться специальной диеты с низкой концентрацией холестерина.

Пациенты должны быть предупреждены, что в случае появления необъяснимых болей в мышцах, болезненности и слабости мышц (особенно в сочетании с лихорадкой), им следует обратиться к врачу.

Применение статинов может приводить к развитию гипергликемии у пациентов сахарным диабетом.

Терапия ловастатином может приводить к развитию миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает при одновременном применении с иммунодепрессантами, гемфиброзилом, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), циклоспорином, эритромицином и противогрибковыми препаратами группы азолов (итраконазол и др.).

При общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания терапию ловастатином следует прекратить.

Ловастатин противопоказан к применению у женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции.

В случае пропуска текущей дозы ловастатин необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не увеличивать.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Ловастатин противопоказан к применению при беременности или ее планировании, в период лактации (грудного вскармливания).

Источник

Ловастатин : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит ловастатина в пересчете на 100% вещество 20 мг

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза моногидрат, повидон, кальция стеарат кремния диоксид коллоидный.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы. Код АТС С10А А02.

Показания

Атеросклероз (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца и гиперхолестеринемией).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ловастатина или иного компонента препарата, нарушение функции почек, заболевания печени в фазе обострения или при стойком повышении (неизвестного генеза) активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови в три и более раз.

Противопоказан одновременный прием ингибиторов CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).

Способ применения и дозы

Перед началом лечения и при приеме препарата пациентам следует придерживаться стандартной низкохолестериновой диеты. Обычно при легких формах гиперхолестеринемии препарат применяют внутрь 1 раз в день вечером во время еды в дозе 20 мг. Рекомендуемая доза ловастатина составляет 10-80 мг 1-2 раза в сутки. Если пациенту нужно снизить количество липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 20%, то лечение следует начинать с дозы 20 мг в день.

При недостаточной эффективности препарата дозу увеличивают (с интервалами не менее 4 недель) до 40-80 мг на 1 или 2 приема.

Продолжительность лечения зависит от проявлений и тяжести течения заболевания.

Детям в возрасте 10-17 лет (девочкам назначают только при наличии менструаций не менее 1 года) с семейной гетерозиготной гиперлипидемией рекомендуется назначать по 20 мг в день, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Побочные реакции

Ловастатин, как правило, хорошо переносится. Побочные реакции, как правило, протекают в легкой форме и являются кратковременными.

Не все указанные побочные реакции связаны с приемом непосредственно ловастатина, большинство из них зарегистрированы при применении других препаратов этой группы (статинов).

Со стороны пищеварительного тракта : тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкуса, регургитация кислым, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы : гепатит, холестатическая желтуха, цирроз, жировое перерождение печени, фульминантной некроз печени, гепатома, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы : миалгия, миопатия, спазмы мышц, артралгия. У больных, получавших одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту, развивается рабдомиолиз, что приводит к возникновению острой почечной недостаточности.

Со стороны нервной системы : головокружение, головная боль, паралич лицевого нерва, тремор, парестезии, периферическая нейропатия.

Психические расстройства: возбуждение, беспокойство, депрессия, когнитивные расстройства (потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), бессонница.

Со стороны крови и лимфатической системы : гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : алопеция, зуд, сыпь, депигментация кожи, сухость кожи, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопеническая пурпура.

Реакции гиперчувствительности: крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, люпус-эритематозная синдром, ревматическая полимиалгия, артрит, фотосенсибилизация, лихорадка, озноб, ощущение приливов, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы : гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамил-транспептидазы, билирубина, транзиторное повышение содержания КФК.

Со стороны органов зрения: раздражение слизистой оболочки глаз, затуманивание зрения, офтальмоплегия, у некоторых пациентов может отмечаться помутнение хрусталика, хотя четкой причинно-следственной связи с приемом препарата не выявлено.

Другие: боль в груди, нарушение функции щитовидной железы, астения, слабость, одышка.

Передозировка

Симптомы: миопатии (рабдомиолиз), ухудшение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Длительное применение препарата усиливает вероятность проявления побочных эффектов.

При появлении боли в мышцах или слабости, особенно на фоне лихорадки, необходимо прекратить прием препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью

Ловастатин противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Ловастатин допустимо применять по назначению врача у подростков в возрасте 10-17 лет (девочкам назначают только при наличии менструаций не менее 1 года) с семейной гетерозиготной гиперлипидемией.

Особые меры безопасности

Особенности применения

Во время лечения пациенты должны находиться на стандартной диете с низким содержанием холестерина. С осторожностью применяют ловастатин для лечения пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Перед началом лечения, а также периодически (по клиническим показаниям) в ходе лечения ловастатином рекомендуется проводить печеночные пробы. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах, которые могут указывать на поражение печени, включая утомляемость, отсутствие аппетита, боль в правом подреберье, моча темного цвета или желтуха.

Необходимо учитывать возможность риска развития миопатии, почечной недостаточности, выраженной гипотензии.

При одновременном применении ловастатина с определенными препаратами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») повышается риск развития миопатии.

Меры безопасности, необходимые для снижения риска развития миопатии / рабдомиолиза.

1. Противопоказан одновременный прием ловастатина со следующими препаратами: итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, а также с большим количеством грейпфрутового сока (> 1 л в сутки).

2. Следует избегать одновременного приема ловастатина с гемфиброзилом и другими фибратами, циклоспорином.

3. Доза ловастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих одновременно даназол, дилтиазем, верапамил или липидоснижающие дозы ниацина (≥1 г в сутки).

4. Доза ловастатина для пациентов, принимающих амиодарон, не должна превышать 40 мг в сутки.

5. При одновременном приеме ранолазин может потребоваться коррекция дозы ловастатина.

6. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении колхицина и ловастатина.

7. Необходимо предупредить пациента о том, что в случае повышения температуры и возникновения болезненности или слабости в мышцах нужно немедленно обратиться к врачу.

Наличие данных симптомов, а также 10-кратное повышение уровня КФК (КФК) в крови может свидетельствовать о развитии миопатии. В этом случае следует немедленно прекратить терапию ловастатином. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема ловастатина симптомы миопатии исчезают, а уровень КФК снижается.

8. У большинства пациентов, у которых развился рабдомиолиз во время лечения ловастатином, отмечался отягощенный анамнез, в том числе почечная недостаточность, преимущественно как следствие длительного течения сахарного диабета.

Лечение ловастатином необходимо временно приостановить во время острых инфекционных заболеваний, за несколько дней до хирургических вмешательств, а также после травм и в послеоперационный период.

Не применять у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Функции эндокринной системы: при приеме ингибиторов ГМК-Ко-А-редуктазы, в том числе ловастатина, сообщалось о повышении уровня гликозилированного гемоглобина и повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак.

Источник

Ловастатин таблетки : инструкция по применению

Описание

Таблетки белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Состав

Каждая таблетка содержит:

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, бутилгидроксианизол Е 320, лактоза моногидрат.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА02.

Поскольку конверсия ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту является ранней стадией синтеза холестерина, терапия ловастатином не приводит к накоплению токсичных стеролов.

При приеме лекарственного средства 1 раз/сут продолжительность действия составляет 24 часа. Действие ловастатина сохраняется на протяжении 4-6 недель после отмены курсового приема Фармакокинетика

Ловастатин при приеме внутрь медленно и не полностью всасывается из пищеварительного тракта (около 30 % принятой дозы), при приеме натощак абсорбция снижается на 30 %. Максимальная концентрация ловастатина в плазме достигается через 2 часа, но затем концентрация в плазме быстро снижается и через 24 часа составляет 10% от максимального. Ловастатин подвергается активному метаболизму первичного прохождения с последующей экскрецией продуктов распада с желчью. В результате количество ловастатина, попадающего в системный кровоток, составляет менее 5 % от принятой дозы. Межиндивидуальная вариабельность биодоступности составляет приблизительно 40 % для AUC.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) после приема однократной дозы концентрация ловастатина была примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Применение лекарственного средства Ловастатин должно быть составной частью терапии пациентов с дислипидемией, подверженных риску развития атеросклеротических сосудистых заболеваний. Ловастатин следует применять в дополнение к диете с ограничением содержания в пище насыщенных жиров и холестерина, в качестве составной части комплексной терапии, направленной на снижение общего уровня холестерина и ЛПНП-холестерина до нормы, в случае неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных методов лечения.

Первичная профилактика ишемической болезни сердца.

Ловастатин показан пациентам без клинических признаков заболеваний сердечно-сосудистой системы, с умеренно повышенным уровнем общего холестерина, ЛПНП-холестерина и уменьшенным уровнем ЛПВП для снижения риска инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, процедуры коронарной реваскуляризации.

Ишемическая болезнь сердца

Ловастатин назначается для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца в рамках комплексной терапии, направленной на снижение общего уровня холестерина и ЛПНП-холестерина до нормы.

Ловастатин назначается в качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП-холестерина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа и IIb) при неэффективности немедикаментозных методов лечения, в том числе, диетотерапии.

Способ применения и дозировка

Таблетку принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Перед началом приема ловастатина пациенту необходимо назначить стандартную холестеринснижающую диету, которую пациент должен соблюдать и в течение всего курса лечения. Дозы ловастатина необходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на терапию.

Начальная обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Лекарственное средство Ловастатин принимают во время ужина. При необходимости, корректировка дозы может проводиться с интервалом не менее четырех недель. Максимальная суточная доза ловастатина составляет 80 мг в 1 или 2 приема (во время завтрака и ужина).

У пациентов, принимающих даназол, дилтиазем, дронедарон или верапамил, терапия ловастатином должна начинаться с 10 мг, а максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг. У пациентов, принимающих амиодарон, максимальная суточная доза ловастатина не должна превышать 40 мг в сутки.

Для пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию, и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) максимальная суточная доза ловастатина составляет 20 мг. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты, которым необходимо снижение ХС ЛПНП на 20 % или больше, должны начать с приема 20 мг ловастатина в сутки.

Необходимо периодически контролировать уровень холестерина в крови, в случае снижения концентрации общего холестерина до 140 мг/100 мл (3,6 ммоль/л) или снижения концентрации липопротеидов низкой плотности до 75 мг/ 100 мл (1,94 ммоль/л) дозу ловастатина следует уменьшить.

Ловастатин следует использовать с осторожностью у пациентов, которые употребляют значительное количество алкоголя и/или имеют заболевания печени в анамнезе. При выявлении значительных патологических изменений (увеличение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) доза лекарственного средства должна быть уменьшена или лечение прекращено.

При применении лекарственного средства пациентами пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

В случае пропуска текущей дозы лекарственное средство Ловастатин необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.

Если у Вас возникли сомнения или вопросы, обратитесь к своему лечащему врачу.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Острые заболевания печени, постоянное повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза, холестаз.

Беременность, период кормления грудью, возраст до 18 лет.

Мышечные заболевания (миопатия).

Противопоказан совместный приём ловастатина с: сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, посаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, боцепревир, телапревир), мифебрадилом (подробно см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Перечисленные далее нежелательные явления наблюдались при применении отдельных статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии, сахарный диабет.

В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомы: передозировка сопровождается усилением побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия, контроль функции печени. Специфический антидот неизвестен.

Меры предосторожности

Влияние ловастатина на скелетно-мышечную систему

Ловастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию (боль в мышцах, болезненность и слабость в мышцах с повышением креатинкиназы в десять раз выше верхней границы нормы). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с/без острой почечной недостаточностью с появлением в результате этого миоглобинурии, и, в редких случаях, может привести к летальному исходу. Риск миопатии увеличивается за счет повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Ловавастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Уровень КФК следует определять до начала терапии в следующих случаях:

наследственные мышечные заболевания в индивидуальном или семейном анамнезе;

предшествующая мышечная токсичность в связи с применением статинов или фибратов;

предшествующее заболевание печени и/или злоупотребление алкоголем;

случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).

В перечисленных выше случаях следует оценить соотношение между риском и возможной пользой, рекомендуется клиническое наблюдение. При существенном повышении концентрации КФК (превышение верхнего предела нормы более чем в 5 раз) на исходном уровне начинать лечение не следует.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы ловастатина. Все пациенты, начинающие принимать ловастатин, или пациенты, для которых доза ловастатина увеличивается, должны быть предупреждены о риске возникновения миопатии и о необходимости оперативно сообщать лечащему врачу о любых необъяснимых болях в мышцах, болезненности и слабости в мышцах. При наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии лечение ловастатином должно быть немедленно прекращено. В большинстве случаев, при быстром прекращении лечения пропадают мышечные симптомы, и нормализуется уровень креатинкиназы. Пациентам, начинающим принимать ловастатин, или пациентам, для которых доза ловастатина увеличивается, следует периодически контролировать уровень креатинкиназы. Следует учитывать, что контроль уровня креатинкиназы не исключает возможность развития миопатии. У многих из тех пациентов, у которых при лечении ловастатином развился рабдомиолиз, были сложные истории болезни, включающие почечную недостаточность, которая обычно является следствием многолетнего сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного контроля. При увеличении уровня КФК лечение ловастатином необходимо прекратить.

Лечение ловастатином следует временно отменить, если пациент имеет острые или серьезные заболевания, предрасполагающие к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу, например, сепсис, гипотензия, тяжелые операции, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемая эпилепсия. Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении ловастатина со следующими лекарственными средствами:

сильные ингибиторы CYP3A4: увеличивают уровень ловастатина в плазме, что повышает риск развития миопатии. К таким лекарственным средствам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, макролидные антибиотики эритромицин и кларитромицин, антибиотик кетолидного ряда телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепревир, телапревир и антидепрессант нефазодон. Сочетание этих лекарственных средств с ловастатином противопоказано. При необходимости проведения терапии данными лекарственными средствами, прием ловастатина в течение курса лечения должен быть прекращен.

вориконазол: in vitro было доказано, что вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина, повышает концентрацию ловастатина в плазме, вследствие чего рекомендуется корректировать дозы ловастатина при одновременном применении с вориконазолом.

гемфиброзил: совместного использования ловастатина с гемфиброзилом следует избегать.

другие гиполипидемические лекарственные средства (фибраты или никотиновая кислота в дозе > 1 г/сутки): следует соблюдать осторожность при назначении фибратов или никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (> 1 г/день) с ловастатином, так как эти лекарственные средства могут привести к миопатии при монотерапии. Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения при комбинированном использовании ловастатина с фибратами или никотиновой кислотой.

циклоспорин: использование ловастатина с циклоспорином следует избегать.

даназол, дилтиазем, дронедарон или верапамил с высокими дозами ловастатина: у пациентов, принимающих даназол, дилтиазем, дронедарон или верапамил, терапия ловастатином должна начинаться с 10 мг, а максимальная суточная доза при совместном приеме не должна превышать 20 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

амиодарон: доза ловастатина не должна превышать 40 мг в сутки. При одновременном приеме амиодарона и ловастатина применять ловастатин в дозе выше 40 мг в сутки возможно, если клинический эффект превышает повышенный риск развития миопатии. Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается, когда амиодарон принимают одновременно с высокими дозами ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

колхицин: при совместном применении ловастатина и колхицина зарегистрированы случаи миопатии/рабдомиолиза, следует с осторожностью назначать указанную комбинацию.

фузидовая кислота: как и в случае с другими статинами, мышечные нарушения, включая рабдомиолиз, отмечались в период пострегистрационного наблюдения при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты.

Зафиксированы очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время и после терапии статинами. Клинические проявления характеризовались проксимальной мышечной слабостью, повышением активности креатинкиназы в сыворотке крови, сохраняющейся после прекращения терапии статинами.

Влияние ловастатина на печень

Необходимо контролировать уровень активности трансаминаз и других ферментов печени в сыворотке крови до начала терапии статинами и по клиническим показаниям во время применения. При наличии серьёзных поражений печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией, желтухой, появляющихся во время приёма, применение статинов необходимо прекратить. Если не установлена другая причина развития серьезного поражения печени, применение статинов не следует возобновлять. С осторожностью назначают статины при заболеваниях печени в анамнезе, хроническом алкоголизме, трансплантации органов, сопутствующей иммунодепрессивной терапии, хронической почечной недостаточности, срочных хирургических манипуляциях (в том числе стоматологических).

Интерстициальные заболевания легких

Получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний лёгких при приёме статинов, особенно при длительной терапии. При появлении симптомов интерстициальных заболеваний лёгких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить.

Статины повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, требующее соответствующего лечения. Однако преимущества применения статинов в отношении снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний превышают небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Необходим периодический контроль биохимический и клинический гликемии у пациентов из группы риска (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, гипертензия), согласно действующим рекомендациям.

С осторожностью применяют статины у пациентов с редкими наследственными заболеваниями: врожденной галактоземией, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы, так как в состав лекарственного средства входит лактоза.

Следует немедленно сообщать лечащему врачу о необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости в мышцах.

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Лекарственное средство Ловастатин противопоказано при беременности и в период кормления грудью. Лекарственное средство Ловастатин не должны использовать женщины, планирующие беременность.

Безопасность применения беременными женщинами не установлена. В случае наступления беременности прием ловастатина следует немедленно прекратить.

В случае наступления беременности прием ловастатина следует немедленно прекратить. Ловастатин можно назначать женщинам детородного возраста в случае, если вероятность беременности надежно исключена, а пациентка проинформирована о потенциальной опасности.

Нет данных о выделении ловастатина с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, принимающие ловастатин, должны прекратить кормление грудью.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

В связи с возможностью появления головокружения, при приеме ловастатина (особенно в начале лечения) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Необходимо информировать врачей, назначающих новое лекарственное средство, о том, что Вы принимаете лекарственное средство Ловастатин.

Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4

Ловастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не обладает ингибирующей активностью в отношении этого изофермента, поэтому ловастатин не может вызвать к увеличение концентрации в плазме других лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4. Совместный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, посаконазол, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, боцепревир, телапревир, нефазодон и эритромицин, циклоспорин) с ловастатином противопоказан в связи с увеличением риска миопатии из-за снижения скорости выведения ловастатина.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина. При одновременном их применении рекомендуется корректировать дозы ловастатина, чтобы уменьшить риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию при монотерапии

Риск развития миопатии увеличивается при применении гиполипидемических лекарственных средств, которые не являются сильными ингибиторами CYP3A4 (гемфиброзил, другие фибраты, никотиновая кислота (>1 г/сутки), но которые могут привести к миопатии при монотерапии.

Даназол, дилтиазем, дронедарон или верапамил: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназола, дилтиазема, особенно с более высокими дозами ловастатина. Доза ловастатина не должна превышать 20 мг в сутки при совместном приёме с даназолом, дилтиаземом.

Амиодарон: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при применении амиодарона или верапамила одновременно с другими статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы). У пациентов, принимающих амиодарон, начальная доза ловастатина составляет 10 мг, а максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг при совместном приеме (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Кумариновые антикоагулянты: Пациентам, принимающим антикоагулянты, перед началом приема ловастатина рекомендуется определять протромбиновое время. Зачастую достаточно определить протромбиновое время в начале терапии, чтобы гарантировать отсутствие его существенных изменений в течение терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки ловастатина также следует проводить контроль протромбинового времени по вышеизложенной схеме. Терапия ловастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Колхицин: При совместном применении колхицина с ловастатином зарегистрированы случаи миопатии, включая рабдомиолиз.

Ранолазин: при одновременном приеме ранолазина и ловастатина увеличивается риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Пропранолол: у здоровых добровольцев не было клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном назначении разовых доз ловастатина и пропранолола.

Дигоксин: при одновременном приеме ловастатина и дигоксина у пациентов с гиперхолестеринемией концентрация дигоксина в плазме не менялась.

Пероральные гипогликемические лекарственные средства: в фармакокинетических исследованиях у пациентов с гиперхолестеринемическим инсулиннезависимым диабетом ловастатин не взаимодействовал с глипизидом или хлорпропамидом.

Эндокринная функция: пациенты с эндокринной дисфункцией или пациенты, принимающие лекарственные средства, влияющие на активность эндогенных стероидных гормонов, при совместном приеме с ловастатином нуждаются в наблюдении врача.

Совместное употребление грейпфрутового сока и ловастатина может привести к повышению концентрации ловастатина в плазме крови, поэтому пациенты, принимающие ловастатин, должны избегать употребления грейпфрутового сока.

Другая сопутствующая терапия

При совместном применении ловастатина и ингибиторов АПФ, 0-блокаторов, антагонистов кальция (кроме верапамила), диуретиков, нестероидных противовоспалительных средств клинически значимые взаимодействия не выявлены.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Источник