Неходжкинская лимфома что это такое за болезнь
Неходжкинская лимфома
Что такое неходжкинские лимфомы?
Неходжкинскими лимфомами (лимфосаркомой, НХЛ) называют злокачественные поражения лимфатической системы, которые не являются лимфомой Ходжкина. Это группа онкологических заболеваний, отличающихся между собой по степени злокачественности, скорости развития опухолевого процесса и имеющейся симптоматике. В основе патологии лежит злокачественная пролиферация В-лимфоцитов (реже Т-лимфоцитов). Опухоли могут формироваться в лимфоузлах, костном мозге, тканях селезенки и других органах.
Неходжкинская лимфома встречается чаще лимфогранулематоза (лимфомы Ходжкина). Болезнь выявляют во всех возрастных группах, однако чаще у людей старшего возраста. На 100 тыс. населения регистрируется 1-7 случаев патологии. По статистическим данным, около 4% новых онкологических диагнозов приходятся на НХЛ.
Заболевание развивается в условиях воздействия на организм онкогенных факторов или в случае подавления естественных механизмов антионкогенной защиты. Данные процессы ведут к нарушениям клеточного цикла лимфоцитов, в результате чего изменяется их морфология, свойства и функции. Атипичные клетки оседают в лимфатической системе, бесконтрольно делятся, формируя опухоли. Злокачественные клетки разносятся по организму вместе с лимфой и кровью, что сопровождается образованием метастазов.
Лимфомы, произрастающие в лимфатической ткани, называют нодальными. При локализации опухоли в других органах — экстранодальными. Ориентируясь на структуру, выделяют фолликулярные и диффузные лимфомы. В зависимости от скорости прогрессирования, опухоли могут быть индолентными (вялое развитие), агрессивными и высокоагрессивными.
Симптомы неходжкинской лимфомы
Неходжкинская лимфома может проявляться по-разному. Клиническая картина зависит от места расположения, гистологического типа и поведения первичной опухоли. Чаще всего заболевание сопровождается следующими симптомами:
При экстранодальном расположении опухоли клинические проявления соответствуют дисфункции вовлеченного в патологический процесс органа. Например, лимфома желудка может провоцировать нарушения пищеварения, боли в эпигастральной области и внутренние кровотечения. Абдоминальные опухоли вызывают кишечную непроходимость, асцит, мальабсорбцию и перитонит. Поражение кожи проявляется узловатой эритемой в виде бугорков на коже, папул или бляшек.
Причины неходжкинской лимфомы
Этиология заболевания достоверно не установлена. Причинами развития считаются некоторые однонуклеотидные полиморфизмы (генетический фактор), а также инфекции с цитопатогенными свойствами (ВИЧ, гепатиты В и С, вирус Эпштейна-Барра, герпес 8-го типа, хеликобактер). К факторам риска относят:
Получить консультацию
Почему «СМ-Клиника»?
Диагностика неходжкинской лимфомы
Подозрения в отношении заболевания возникают при безболезненном увеличении нескольких групп лимфатических узлов и наличии общих неспецифических симптомов дисфункции со стороны других органов. Основным методом диагностики является биопсия с последующим цитологическим, цитогенетическим и иммуногистохимическим анализом. Правильная верификация опухоли играет решающую роль при подборе терапевтической тактики. При точной постановке диагноза повышаются шансы достижения ремиссии.
Увеличение периферических и внутренних лимфоузлов определяют с помощью визуализационных диагностических процедур. В рамках первичной диагностики применяют ультразвуковое сканирование. С целью выявления метастазов и стадирования заболевания проводят МРТ внутренних органов и сцинтиграфию костей. В ряде случаев применяют эндоскопические методы.
Лабораторная диагностика включает общеклинические анализы, скрининг на инфекции с целью выявления факторов риска и биохимическое исследование крови для оценки функции внутренних органов.
Мнение эксперта
Успешность лечения онкологических заболеваний зависит от множества факторов. Это форма и стадия онкопроцесса, гистологический тип опухоли, состояние организма пациента и наличие сопутствующих патологий.
Важную роль играют и технологические возможности медицинского центра, а также квалификация онкологов. Персонифицированный подход и лечение неходжкинских лимфом в соответствии с последними научными разработками и международными протоколами способствуют достижению лучших прогнозов для пациента.
Лечение неходжкинской лимфомы
Лечение неходжкинской лимфомы проводится в онкогематологическом отделении. Терапевтическую тактику подбирают в индивидуальном порядке, ориентируясь на иммуноморфологический и генетический портрет опухоли. Если заболевание прогрессирует медленно и бессимптомно, может применяться выжидательная тактика.
Основными методами лечения НХЛ являются следующие:
НХЛ считается потенциально излечимой онкопатологией, однако прогнозы зависят от варианта течения болезни и вида опухоли. В настоящее время способы лечения неходжкинской лимфомы совершенствуются. Ранняя диагностика заболевания и комбинация различных методов терапии позволяют существенно продлить и улучшить качество жизни больного.
Специалисты медицинского центра «СМ-Клиника» успешно проводят диагностику и лечение неходжкинской лимфомы. С целью верификации диагноза применяются наиболее современные методы диагностики. Все исследования можно пройти в комфортных условиях и за короткие сроки в условиях нашего Центра. Лечение подбирается в соответствии с последними международными рекомендациями. В клинике используются наиболее современные методы с доказанной эффективностью.
Профилактика
Специфической профилактики неходжкинских лимфом не существует. Для снижения риска развития этого заболевания важно вести здоровый образ жизни и исключить воздействие потенциально онкогенных факторов (токсические вещества, радиация), а также уделять особое внимание поддержке иммунных механизмов защиты. Важно оптимизировать режима труда и отдыха, заниматься физической активностью и сбалансированно питаться.
Для ранней диагностики заболеваний крови и лимфатической системы целесообразно регулярно проходить профилактические обследования, в т.ч. сдавать общеклинический анализ крови.
Реабилитация после хирургического лечения
Особенности реабилитационного периода зависят от вида и объема хирургической операции, а также от состояния пациента. После удаления пораженных лимфоузлов могут проводиться курсы противоопухолевой терапии. Из стационара пациента выписывают после улучшения общего состояния. Дальнейшее наблюдение проводится в амбулаторном порядке.
Неходжкинская лимфома
Многие виды рака могут курсировать и метастазировать по лимфатической системе, но только лимфомы зарождаются там. Таким образом, лимфома считается онкологическим заболеванием иммунной системы человека.Она приводят к увеличению лимфоузлов и поражают разные внутренние органы. Также для лимфомы характерно образование плотной опухоли.
В современной классификации выделяют 2 подтипа: Лимфома Ходжкина — это рак лимфатической системы. Все остальные злокачественные лимфомы называют Неходжкинские.
Неходжкинская лимфома (НХЛ) — это группа онкологических заболеваний лимфатической системы, которая имеет злокачественный характер. Чаще всего идет поражение одного из лимфоузлов и далее распространяется по всему телу. Код МКБ С85.
Лимфома Ходжкина составляет не больше 10% всех лимфом, другие 90%, это неходжкинские лимфомы. (https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0140673612606059)
Термин “неходжкинская”, означает только то, что это точно не болезнь Ходжкина, это вся остальная, большая группа лимфом. Главным отличием этих заболеваний является наличие в крови аномальной клетки Рида-Штернберга, которая присутствует только при лимфоме Ходжкина. Основной причиной разделения является разные методы лечения и исход.
Причины и факторы риска развития
У неходжкинских лимфом, нет одной общей причины, так как это целая группа заболеваний, то и причин может быть много.
Изменение на генетическом уровне.
В связи с биотехническим прогрессом и развитием генетики, сегодня ученые достигли больших успехов в определении предрасположенности к развитию НХЛ. В организме человека существуют гены, которые стимулируют клетки постоянно расти и делиться, а в то же время, другие гены контролируют деление этих клеток. Бывают случаи, когда происходят мутация в этих генах, что и нарушает их работу.
Иногда эта мутация передается от родителей по наследству. Но все же чаще всего изменения связанные с НХЛ, приобретаются в течении жизни под действием различных факторов:
— Контакт с радиационным или магнитным излучением;
— Химические вещества, что попадают в организм в больших количествах.
И сегодня ученые уже достаточно много изучили о мутациях в генах, связанных с НХЛ, что позволяет определять точный вид лимфомы и соответственно лечение. Но все же еще очень много работы и исследований ждет впереди.
Одним из ярких примеров является фолликулярная лимфома. В ее клетках происходит мутация в 14 и 18 хромосомах, котрые имеют в себе онкоген BCL-2. Именно он не позволяет клетке умереть и выйти из организма, что приводит к ее аномальному росту и как следствие лимфоме. (https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/causes-risks-prevention/what-causes.html)
Поражение иммунной системы
Лимфома, это заболевание иммунной системы, поэтому любые изменения и сбои в ее работе могут привести к ее развитию.
Сюда относят людей с постоянными хроническими инфекциями, или некоторыми вирусами: Вирус Эпштейн-Барра, Вирус Т-клеточного лейкоза, гепатиты.
Следующей категорией причин, являются иммунодефицитные заболевания. Еще в 1987 году Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) внес СПИД, как предиктор образования онкологических заболеваний, в том числе и большой риск появления НХЛ.
И конечно же аутоиммунные заболевания, когда иммунная система атакует собственный организм, это не может хорошо сказаться на общей ее работе. Такие заболевания как синдром Шегрена, ревматоидные артриты и волчанка, могут привести к развитию лимфом.
Факторы риска, что провоцируют развитие НХЛ
К таким факторам относят общепринятые онкопровоцирующие факторы:
Какие бывают неходжкинские лимфомы?
Сегодня ученые выделяют два типа неходжкинских лимфом, которые связаны с их происхождением:
В 2016 году, ВОЗ пересмотрела полную классификацию НХЛ, и теперь туда включены более 60 подтипов. Она считается наиболее точной и информативной, так как там учтено все: генотипы, иммунофенотипы и много других характеристик опухоли.
При этом НХЛ из В-лимфоцитов встречаются в 85-90% случаев, и только 10-15% припадает на Т-лимфоциты и NK-лимфоциты. (https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(12)60605-9/fulltext)
Отдельно стоит выделить клиническую классификацию за течением опухоли.
— Индолентная. Медленное распространения, поражается костный мозг, печень и селезёнка. Чаще всего пациенты живут долго, иногда даже без лечения.
— Агрессивная. Резкое проявление, с быстрым ухудшением общего состояния организма, часто наблюдаются метастазы. Без лечения, пациент может прожить до нескольких лет, но они легко поддаются общепринятым принципам лечения.
Дополнительно, НХЛ условно разделяют за локализацией опухоли:
— НХЛ желудка или кишечника;
— НХЛ головного мозга;
— НХЛ грудной клетки.
Классификация стадирования Лугано, используется для того, чтобы врач мог понять степень распространения рака.
Первая стадия
Наличие одного пораженного лимфоузла или одного внутреннего органа.
Вторая стадия
Лимфома обнаружена в двух и более группах лимфоузлов, но все они с одной стороны диафрагмы(снизу или сверху). Или группы лимфоузлов находится в одной локализации соседнего органа.
Третья стадия
НХЛ находящиеся сверху и снизу диафрагмы и в селезенке.
Четвертая стадия
Лимфомы в лимфатических узлах и в костном мозге\печени\легких.
Клиническое проявления и симптоматика
Симптоматика неходжкинской лимфомы делить на два условных типа: общая и привязанная к локализации развития опухоли.
К общей симптоматике относят:
В зависимости от локализации НХЛ может давать такие дополнительные симптомы:
* Лимфомы желудка и органов брюшной полости. Могут вызывать боль в животе, вздутие, селезенки, тошноту, рвоту и расстройства стула. При поражении печени и желчных проток, может развиваться желтуха.
* НХЛ грудной клетки. Чаще всего, опухоль расположена в тимусе, что за грудиной. Таким образом она начинает давить на смежные органы, что вызывает боль за грудиной, кашель, ощущения удушья.
* НХЛ мозга. Вызывают головную боль, усталость, расстройствами речи или двоение в глазах.
* Кожные лимфомы. В первую очередь появляется зуд, выпуклость на коже и покраснение.
Так как неходжкинская лимфома снижает иммунный ответ нашей защитной системы, то к ней могут прибавиться инфекционные заболевание, что будут добавлять свою собственную симптоматику.
В зависимости от скорости развития опухоли симптоматика может развиваться довольно быстро при агрессивной НХЛ или быть долгое время полностью бессимптомной на протяжении нескольких лет.
Диагностические мероприятия
Диагностика неходжкинских лимфом начинается с первого врачебного осмотра и сбора анамнеза. В зависимости от жалоб, врач строит всю стратегию исследования пациента. Например, неходжкинская лимфома индолентного течения часто диагностируется на профилактических осмотрах, так как четкой симптоматики не дает.
Во время осмотра, врач в первую очередь обращает внимание на все группы лимфатических узлов. Он пальпирует и оценивает их размер, консистенцию, чувствительность и форму.
Для того чтобы увидеть глубокие лимфатические узлы, можно использовать: рентгенографию, компьютерную томографию, МРТ.
Если хоть один из узлов вызывает подозрение, он направляет пациента на пункцию содержимого узла.
В случае выявление опухоли, необходимо провести прицельную биопсию ткани. Дальше ее будет оценивать лаборант, который точно определит НХЛ и ее подтип.
Дополнительно может назначаться биопсия и лабораторное исследования костного мозга, так как именно там начинают образовываться иммунные клетки.
Конечно, все эти процедуры сопровождаются клиническим анализом крови, где лаборант может четко посчитать количество патологических клеток.
При наличии инфекции проводятся скрининговые тесты для того, чтобы определить возбудителя.
На каждом пораженном лимфоците, существуют некий антиген, который можно вычислить и определить конкретный вид НХЛ. Чтобы их выявить используют иммуногистохимический анализ, который позволяет провести дифференциацию между разными онкологическим заболеваниями.
Согласно статистических исследований, неходжкинская лимфома достаточно распространенное заболевание. Например в США, она является наиболее популярным видов рака. На нее приходится 4% от всех случаев злокачественных заболеваний. (https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/about/key-statistics.html)
Прогностические критерии
Прогноз неходжкинских лимфом строго зависит от некоторых критерий
В зависимости от этих критерий, рассчитывается международный прогностический индекс (IPI) для неходжкинских лимфом.
В первую очередь необходимо оценить активность пациента, согласно рекомендаций ECOG.
0 — нормальная физическая активность, без ограничений;
1 — незначительное ограничение из-за появления симптомов заболевания, но без проблем выполняет не физическую работу;
2 — пациент полностью сам себя обслуживает, но не может выполнять задачи, требует много отдыха, не больше половина солнечного дня проводить лежа;
3 — пациент проводит в постели больше половины дня, требует помощи при элементарных действиях(поесть, в туалет сходить);
4- пациент находится в постели целый день, необходимый круглосуточный присмотр и уход;
Для оценки агрессивных НХЛ необходимо оценить пациента.
Неходжкинские Лимфомы
Вам поставили диагноз: Неходжкинская лимфома?
Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?
Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с вами рука об руку через все этапы вашего лечения.
Предлагаем вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор Неходжкинской Лимфомы.
Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба и Отдела лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена – филиалов ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России под редакцией заведующих отделами, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВОЙ Н.А. и д.м.н. ФЕДЕНКО А.А.
Филиалы и отделения, где лечат неходжкинские лимфома
МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Отдел лекарственного лечения опухолей
Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович
тел: 8 (494) 150 11 22
МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований
Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна
тел: 8 (484) 399 – 31-30
Неходжкинские лимфомы
– Это историческое название, обозначающее, что данный тип лимфомы не является лимфомой Ходжкина. Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это большая группа опухолей лимфоидной системы, внутри которой выделяют наиболее часто встречающиеся В-клеточные лимфомы, возникшие из В-лимфоцитов и Т-клеточные лимфомы- из Т-лимфоцитов. НХЛ подразделяют на агрессивные и вялотекущие основываясь на характере течения опухоли, подходы к лечению вялотекущих и агрессивных лимфом разняться. Вялотекущие (индолентные) лимфомы на сегодняшний день неизлечимы. Благодаря их медленному развитию, иногда от момента установки диагноза до начала лечения проходит длительное время, исчисляемое годами. Агрессивные лимфомы следует лечить сразу после обнаружения, целью лечения в этих случаях является достижение ремиссии. Опухолевые клетки при агрессивных лимфомах делятся очень быстро, опухоль может стремительно увеличивать свои размеры, симптомы болезни возникают быстро.
К факторам, предрасполагающим развитию неходжкинских лимфом относиться:
· Вирус Эпштейн-Барр, Т-лимфотропный вирус человека, вирус герпеса 8 типа.
· Хроническая бактериальная инфекция: Helicobacter pylori, Borelliaburgdorferi.
· Прием лекарственных препаратов, подавляющих иммунитет.
Клиническая картина
Как правило, манифестация НХЛ сопровождается симптомами, которые носят общий характер, например- повышение температуры тела, общая слабость, повышенная утомляемость, потеря веса, суставные боли и т.д. Можно сказать, что злокачественное заболевание крови на начальных этапах может прятаться под «масками» других заболеваний. Не напрасно же среди гематологов существует профессиональная поговорка: «Лимфома – обезьяна любой болезни». В связи с наличием общих жалоб часто ошибочно устанавливаются неверные диагнозы, назначается симптоматическое лечение. В результате в гематологическую клинику пациент поступает лишь спустя время и уже в тяжелом состоянии, а диагноз устанавливается на поздней стадии, что ухудшает прогноз и течение заболевания, создает дополнительные терапевтические проблемы.
В типичном случае поражаются лимфатические узлы, их локализация крайне вариабельна и в незначительной степени зависит от варианта НХЛ. Симптомы болезни будут зависеть от расположения растущих лимфатических узлов. Довольно часто в опухолевый процесс вовлекаются селезенка и костный мозг. Поражение селезёнки проявляется тяжестью и дискомфортом в левой половине живота, вовлечение в процесс костного мозга можно заподозрить на основании анализа крови. Возможно поражение органов, не относящихся к лимфатической системе, например, желудок, легкие, головной мозг, молочная железа, яички, кости, кожа и т.д. при этом симптомы болезни будут соответствовать поражению органа. В этом случае речь идет о экстранодальном (=вне лимфатической системы) варианте НХЛ.
Диагноз
В настоящее время отличить один вариант лимфомы от другого возможно лишь при проведении комплексного иммуноморфологического исследования, подкрепленного в ряде случаев цитогенетическим и молекулярными анализами опухолевой ткани, взятой при биопсии. Выбор программы лечения, в том числе с применением новейших таргетных препаратов, также основывается на детальном изучении иммунологического и генетического портрета опухоли.
Обследование. См. раздел Лимфома Ходжкина.
Лечение неходжкинских лимфом
План лечения определяется в каждом случае индивидуально и зависит от иммуноморфологического варианта НХЛ, ее молекулярно-генетических особенностей, стадии заболевания, наличия факторов прогноза и общих симптомов.
Хирургический метод
В лечении лимфом практически не используется. С целью диагностики заболевания выполняется биопсия пораженного лимфатического узла или ткани.
«Наблюдай и жди»
При некоторых вариантах индолентных НХЛ, когда клинические проявления болезни минимальны, а состояние больного хорошее, лечение не начинается сразу после установления диагноза, пациент остается под наблюдением врача до наступления «симптомной» болезни. Такой подход возможен при фолликулярной лимфоме, лимфоме из клеток маргинальной зоны, при хроническом лимфолейкозе. Выжидательная тактика неприменима к агрессивным вариантам лимфом, когда лечение необходимо начинать сразу после установления диагноза.
Лекарственная терапия неходжкинских лимфом
Клетки лимфомы обычно обладают высокой чувствительностью к химиопрепаратам, причем тем более агрессивно ведет себя опухоль, тем, как правило, большей чувствительностью она обладает. Прогноз при НХЛ кардинально изменился за последние два десятилетия. Причиной тому стало развитие нового направления лекарственной терапии рака- таргетной, т.е. лечение с использованием препаратов направленного действия. Так, эффективность анти- CD20-антитела ритуксимаба при многих видах В-клеточных лимфом оказалась настолько высока, что время после начала применения препарата получило название «эра ритуксимаба».
Изучение иммунологических, биологических и функциональных свойств отдельных видов НХЛ привело к пониманию механизмов их возникновения и развития. Эти знания легли в основу создания самых современных программ лекарственного лечения каждого иммуноморфологического варианта лимфомы. Терапевтические программы сегодня – это, как правило, сочетание определенных режимов цитостатиков с новейшими таргетными препаратами. Использование указанных режимов позволяет достигать длительные и стойкие ремиссии даже при генерализованных стадиях лимфом.
Лучевая терапия неходжкинских лимфом
При лучевой терапии воздействие осуществляется непосредственно на пораженные лимфатические узлы и ткани организма, содержащие опухолевые клетки, которые чрезвычайно чувствительны к воздействию радиации. Индивидуальная программа лечения пациента обычно включает лекарственное лечение, которое проводится первым этапом и лучевую терапию обычно в качестве закрепляющего второго этапа.
В ряде случаев, после завершения двух этапов лечения пациенту назначается поддерживающеелечение, включающее в себя, как правило, таргетные иммунопрепараты.
Филиалы и отделения Центра, в которых лечат неходжкинскую лимфому
ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.
Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна
8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области
Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович