какая дозировка фемостона самая маленькая
Фемостон 1/10 : инструкция по применению
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета содержит: активное вещество: 17-β-эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата);
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, серого цвета содержит:
активные вещества: 17-β-эстрадиол 1 мг (в виде гемигидрата) и дидрогестерона 10 мг;
Описание
Таблетки 1 мг эстрадиола: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Таблетки 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приема. Код ATX: G03FB08
Активный ингредиент, 17-β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он компенсирует сниженный уровень эстрогенов у женщин в период менопаузы, облегчая, таким образом, симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы, возникающую в период менопаузы или после овариоэктомии.
Активность дидрогестерона для приема внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона.
Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов в виде монотерапии повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.
Данные клинических исследований
Уменьшение выраженности симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля менструальноподобных кровотечений.
Облегчение климактерических симптомов наступает в первые недели лечения.
Регулярные менструальноподобные кровотечения продолжительностью 5 дней после прекращения приема препарата Фемостон® 1/10 отмечались у 76% женщин. Кровотечения после прекращения приема препарата обычно начинались в день приема последней таблетки прогестагеновой фазы (в среднем на 28-й день цикла). Прорывные кровотечения и(или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 15% женщин во время 10-12 месяцев терапии. Аменорея (отсутствие менструаций или мажущих кровянистых выделений) наблюдалась у 21% женщин на протяжении первого года лечения.
Дефицит эстрогена в менопаузе связан с увеличением ремоделирования кости и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани дозозависимое. Защитное действие продолжается так долго, сколько длится лечение. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) потеря костной ткани происходит с той же скоростью, как и у женщин, не принимавших эстрогены.
Исследование WHI (Women Health’s Initiative) и мета-анализы исследований показывают, что текущее применение ЗГТ, одними эстрогенами или в сочетании с прогестагеном, преимущественно здоровыми женщинам, снижает риск переломов бедра, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой минеральной плотностью костной ткани и/или установленным остеопорозом, однако данные, подтверждающие это предположение, ограничены.
Во время лечения Фемостоном 1/10 минеральная плотность костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника увеличилась на 5,2% ± 3,8% (среднее значение ± стандартное отклонение), процент женщин, у которых минеральная плотность костной ткани осталась прежней или увеличилась, составил 93,0%.
Фемостон® 1/10 влияет на МПКТ бедренной кости. После 2 лет лечения МПКТ шейки бедренной кости увеличилась на 2,7±4,2% (среднее значение ± стандартное отклонение), на 3,5±5,0% (среднее значение ± стандартное отклонение) в области вертела и на 2,7±6,7% в области треугольника Варда. Процент женщин, у которых МПКТ в трех зонах бедренной кости после терапии препаратом Фемостон® 1/10 осталась неизмененной или возросла, составил 67%-78%.
Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол легко всасывается из ЖКТ.
Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров в устойчивом состоянии для эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (E1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены как среднее значение (SD).
Параметры | Е2 | Е1 | E1S | |
Сmах (пг/мл) | 71 (36) | 310(99) | Сmах (нг/мл) | 9,3 (3,9) |
Cmin (пг/мл) | 18,6 (9,4) | 114(50) | Cmin (нг/мл) | 2,099 (1,340) |
Cav (пг/мл) | 30,1 (11,0) | 194 (72) | Cav (пг/мл) | 4,695 (2,350) |
AUC0-24 (пг*ч/мл) | 725 (270) | 4767(1857) | AUC0-24 (нг*ч/мл) | 112,7 (55,1) |
Эстрогены могут быть обнаружены как в связанном, так и несвязанном состоянии.
Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Т1/2 составляет 10-16 ч.
Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.
Доза и зависимость от времени
При ежедневном приеме Фемостона 2/10 равновесная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дню.
В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров в устойчивом состоянии для дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как среднее значение (SD).
дидрогестерон 10 мг
Параметры | Д | ДГД |
Сmах (нг/мл) | 2.54(1.80) | 62.50 (33.10) |
Cmin (нг/мл) | 0.13 (0.07) | 3.70(1.67) |
Cav (нг/мл) | 0.42 (0.25) | 13.04 (4.77) |
AUCinf (нг*ч/мл) | 9.14(6.43) | 311.17(114.35) |
При в/в введении объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.
Доза и зависимость от времени
Фармакокинетика линейна, как при однократном, так и повторном применении от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения
Показания к медицинскому применению
заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе ( не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации) или в постменопаузе;
профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказаниях к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.
Способ применения и дозировка
Фемостон® 2/10 лекарственный препарат для непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии для приема внутрь.
Для каждого 28-дневного цикла в течение первых 14 дней принимается по одной таблетке 1 мг эстрадиола один раз в день и в течение следующих 14 дней по одной таблетке 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Лечение начинают с приема одной белой таблетки ежедневно в первые 14 дней, в течение следующих 14 дней по одной таблетке серого цвета, как указано на календарной упаковке 28-дневного цикла.
Фемостон® 1/10 следует принимать последовательно и без перерыва между упаковками. Для начала и продолжения лечения при постменопаузальных симптомах необходимо назначать минимальные эффективные дозы на протяжении минимального периода времени (см. раздел «Меры предосторожности при медицинском применении»).
Обычно лечение следует начинать с препарата Фемостон® 1/10.
В зависимости от эффективности лечения в дальнейшем доза может быть скорректирована.
При переходе с другого препарата для непрерывного последовательного или циклического режима, пациентки должны закончить прием текущего 28-дневного цикла и затем начать прием Фемостона 1/10.
При переходе с препарата для непрерывного режима, пациентки могут начать прием Фемостона 1/10 в любой день.
В случае пропуска очередного приема таблетки следует как можно быстрее принять пропущенную дозу. Однако если прошло более 12 ч от установленного времени приема, то следует отказаться от приема таблетки в этот день, а принять ее на следующий день. Пропуск приема препарата может увеличить вероятность появления прорывного кровотечения и мажущих кровянистых выделений.
Фемостон® 1/10 может приниматься независимо от приема пищи.
Не имеется обоснованных показаний для применения препарата Фемостон® 1/10 у детей и подростков.
Побочное действие
Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших эстрадиол / дидрогестерон, в ходе клинических испытаний являются головная боль, боль в животе, боли в молочных железах / болезненность молочных желез и боль в спине.
Следующие побочные реакции, с указанной ниже частотой, наблюдались в ходе клинических испытаний (n = 4929):
Класс системы органов | Очень частые (≥1,ноПередозировкаЭстрадиол и дидрогестерон — вещества с низкой токсичностью. В случае передозировки могут возникнуть такие симптомы как тошнота, рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, вялость / утомляемость, кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется какое-либо специфическое симптоматическое лечение. Вышеупомянутая информация также применима при передозировке у детей. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились. Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при сопутствующем использовании веществ, известных в качестве индукторов изоферментов лекарственного метаболизма, в частности изоферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфек— ционные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3А4, А5, А7, при сопутствующем использовании со стероидными гормонами они проявляют стимулирующие свойства на метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), также могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности действия и изменениям характера маточного кровотечения. Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств Эстрогены сами по себе способны ингибировать изоферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарств, посредством конкурентного подавления. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Прием лекарственного препарата Фемостон® 1/10 не показан при беременности. При возникновении беременности на фоне лечения препаратом Фемостон® 1/10, терапия должна быть немедленно прекращена. Результаты большинства проведенных к настоящему моменту эпидемиологических исследований, относящихся к случайному воздействию на плод сочетанных композиций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действия. Нет адекватных данных применения эстрадиола/дидрогестерона беременными женщинами. пять автотранспортом и механизмами. Прием лекарственного препарата Фемостон® 2/10 не показан в период грудного вскармливания. Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами Фемостон® 2/10 не оказывает или имеет несущественное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. Срок годностиЛекарственный препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия храненияХранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпускаУпаковкаПо 28 таблеток (14 таблеток белого цвета, содержащих 1 мг эстрадиола и 14 таблеток серого цвета, содержащих 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона) помещают в блистер из ПВХ/Ал фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Владелец регистрационного удостоверения Претензии по качеству лекарственного препарата направлять по адресу: Представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), Республика Беларусь, 220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, тел.: +375 17 202 23 61, факс: +375 17 256 79 20, e—mail: . Также сообщить в Абботт о нежелательном явлении при применении препарата или о жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно). ИНСТРУКЦИЯ Торговое наименование препаратаМеждународное непатентованное наименованиеЛекарственная формаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой СоставОписаниеКруглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «379» на одной стороне. Фармакотерапевтическая группапротивоклимактерическое средство комбинированное (эстроген+гестаген) Код АТХФармакодинамика:Эстрадиол Эстрадиола гемигидрат входящий в состав препарата Фемостон® мини при растворении переходит в 17-β-эстрадиол идентичный эндогенному эстрадиолу человека который является наиболее активным эстрогеном. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в организме у женщин в постменопаузальном периоде и уменьшает выраженность менопаузальных симптомов. При назначении препарата Фемостон® мини снижение частоты «приливов» средней тяжести и тяжелой степени было статистически достоверным по сравнению с плацебо начиная с 4 недели терапии. Количество умеренных и выраженных приливов далее снижалось на 13 неделе до прекращения терапии. Дидрогестерон Поскольку эстрогены способствуют пролиферации эндометрия заместительная гормональная терапия (ЗГТ) только эстрогенами повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Включение дидрогестерона значительно снижает увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии эндометрия у женщин с сохраненной маткой. В ходе клинических исследований было показано что препарат Фемостон® мини обеспечивает ослабление симптомов связанных с нехваткой эстрогенов и характера кровотечений. Ослабление менопаузальных симптомов достигалось в течение первых недель лечения. Фармакокинетика:Эстрадиол Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь эстрадиол активно метаболизируется в печени. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат обладающие эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции. Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии почками. Период полувыведения (Т1/2) составляет 10-16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко. Зависимость концентрации эстрадиола от времени и дозы При ежедневном приеме препарата Фемостон® мини концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 дней. Обычно данный показатель достигается в течение 8-11 дней после начала терапии. Дидрогестерон Более 90% дидрогестерона и 20а-дигидродидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы крови. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется до ДГД. Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 15 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона соотношения значений площади под кривой “концентрация- время” (AUC) и максимальной концентрации (Сmах) ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона 5-7 часов для ДГД 14-17 часов. Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 46-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активностей. Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы Сравнение кинетики разовой и многократных доз (от 25 до 10 мг) показывает что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз. Равновесная концентрация дидрогестерона была достигнута через 3 дня после начала приема. Показания:Заместительная гормональная терапия расстройств обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации). Противопоказания:— Повышенная чувствительность к компонентам препарата. — Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы. — Диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные новообразования (например рак эндометрия). — Диагностированные или предполагаемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома). — Кровотечения из влагалища неясной этиологии. — Нелеченная гиперплазия эндометрия. — Тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз тромбоз глубоких вен; тромбоэмболия легочной артерии инфаркт миокарда ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения). — Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени) в том числе злокачественные опухоли печени. — Множественные или выраженные факторы артериального или венозного тромбоза связанные с врожденной или приобретенной предрасположенностью например недостаточность протеина С недостаточность протеина S недостаточность антитромбина III наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину волчаночный антикоагулянт) стенокардия длительная иммобилизация тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м 2 ) заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий транзиторные ишемические атаки осложненные поражения клапанного аппарата сердца фибрилляция предсердий. — Беременность и период грудного вскармливания. — Непереносимость галактозы недостаточность лактазы синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Прием препарата Фемостон® мини следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний: — желтухи и/или нарушения функции печени; — неконтролируемой артериальной гипертензии; — впервые появившейся на фоне применения препаратов для ЗГТ мигренеподобной головной боли. С осторожностью:С осторожностью ЗГТ назначается женщинам если какое-либо из перечисленных состояний диагностировано в настоящее время случалось ранее и/или усиливалось во время беременности или предшествующей гормональной терапии: — Лейомиома матки эндометриоз. — Наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например родственников 1-ой степени родства с раком молочной железы). — Доброкачественные опухоли печени. — Сахарный диабет как при наличии сосудистых осложнений так и в случае их отсутствия. — Мигрень или сильная головная боль. — Системная красная волчанка. — Гиперплазия эндометрия в анамнезе. Следует принимать во внимание что данные состояния могут рецидивировать или усилиться во время терапии препаратом Фемостон® мини. Необходимо соблюдать меры предосторожности в следующих случаях: — у пациенток с хронической сердечной и почечной недостаточностью; — у пациенток в случае наличия факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболий в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте) необходимо проводить скрининг предварительно проконсультировав пациентку относительно его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может быть выявлена с помощью скрининга); — у пациенток получающих антикоагулянтную терапию необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон® мини с точки зрения соотношения «польза/риск». Беременность и лактация:Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты большинства эпидемиологических исследований с анализом данных о неумышленном приеме беременными комбинаций эстрогенов и прогестагенов свидетельствуют об отсутствии тератогенного и фетотоксического действий препаратов на плод. Имеющиеся данные о приеме эстрадиола/дидрогестерона беременными женщинами ограничены. При возникновении беременности на фоне лечения препаратом Фемостон® мини терапия должна быть немедленно прекращена. Способ применения и дозы:Препарат принимают внутрь ежедневно в непрерывном режиме по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток) независимо от приема пищи. Пациентки делающие переход с другого непрерывного последовательного или циклического режима приема препарата должны закончить текущий цикл а затем перейти на препарат Фемостон® мини. Пациентки не получающие препараты для ЗГТ или переходящие с непрерывного режима применения комбинированных препаратов для ЗГТ могут начать прием препарата Фемостон® мини в любой день. Если пациентка пропустила прием таблетки ее необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема; в противном случае пропущенную таблетку принимать не следует а на следующий день необходимо принять таблетку в обычное время. Пропуск приема препарата может увеличивать вероятность “прорывного” маточного кровотечения или мажущих кровянистых выделений. Для начала и продолжения терапии постменопаузальных расстройств следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение наименьшего периода времени (см. раздел «Особые указания»). Непрерывную комбинированную терапию можно начинать с препарата Фемостон® мини или препарата линейки Фемостон® с содержанием дидрогестерона 5 мг и эстрадиола 1 мг в одной таблетке в зависимости от времени после наступления менопаузы и выраженности симптомов. Прием комбинированного препарата для ЗГТ Фемостон® мини у женщин с естественной менопаузой можно начинать не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации. Женщины у которых менопауза обусловлена хирургическим вмешательством могут начинать прием препарата сразу (по назначению врача в случае наличия симптомов). Применение в особых клинических группах пациенток Показания к применению лекарственного препарата Фемостон® мини у детей отсутствуют. Пациентки пожилого возраста Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет отсутствует. Нарушение функции почек Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме поэтому пациентки с нарушениями функции почек должны находиться под наблюдением врача. Нарушение функции печени Острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей функциональных проб печени) являются противопоказанием к применению препарата. Побочные эффекты:В клинических исследованиях у пациенток получавших терапию комбинацией эстрадиол/дидрогестерон наиболее часто встречались: головная боль боль в животе напряжение/болезненность молочных желез и боль в спине. В клинических исследованиях (n=4929) наблюдались следующие нежелательные эффекты с частотой развития указанной ниже (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): ≥ 1/10 от ≥ 1/100 до Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования : эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные новообразования в том числе рак эндометрия рак яичников. Увеличение размеров прогестагензависимых новообразований в том числе менингиомы. Со стороны крови и лимфатической системы : гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы : системная красная волчанка. Со стороны обмена веществ : гипертриглицеридемия. Со стороны нервной системы : риск развития деменции у женщин начинающих применение препаратов для ЗГТ в возрасте старше 65 лет хорея провоцирование приступов эпилепсии. Со стороны органа зрения : непереносимость контактных линз увеличение кривизны роговицы. Со стороны сердечно-сосудистой системы : артериальная тромбоэмболия. Со стороны желудочно-кишечного тракта : панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией). Со стороны кожи и подкожных тканей : хлоазма и/или меланодермия которые могут сохраняться после прекращения приема препарата мультиформная эритема узловатая эритема. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : судороги в мышцах нижних конечностей. Со стороны мочеполовой системы : недержание мочи. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез : фиброзно-кистозная мастопатия эрозия шейки матки. Врожденные и наследственные нарушения : ухудшение течения сопутствующей порфирии. Лабораторные показатели : повышенный уровень тиреоидных гормонов. Передозировка:В случае передозировки могут развиться такие симптомы как: тошнота рвота напряжение молочных желез головокружение боль в области живота сонливость/слабость и кровотечение «отмены». Взаимодействие:Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводилось. Эффективность препарата Фемостон® мини может снижаться в следующих случаях: — Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени (Р450 2В6 3А4 3А5 3А7): противосудорожными (фенобарбитал карбамазепин фенитоин) и противомикробными препаратами (рифампицин рифабутин невирапин эфавиренз). — Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP 450 3А4 А5 А7 при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм. — Препараты растительного происхождения содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через CYP 450 3А4. — Усиление метаболизма эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и появлением кровянистых выделений из влагалища. Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств: Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450). Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия таких как такролимус и циклоспорин A (CYP 450 3А4 3А3) фентанил (CYP 450 3А4) и теофиллин (CYP 450 1А2) так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и возможно уменьшение дозы такролимуса фентанила циклоспорина А и теофиллина. Особые указания:Препарат назначают только при наличии симптомов неблагоприятно влияющих на качество жизни. Терапию следует продолжать до тех пор пока польза от приема препарата превышает риск развития побочных эффектов. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен. Медицинское обследование Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон® мини необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследования (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон® мини рекомендуется проводить периодические обследования частоту и характер которых определяют индивидуально но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение инструментальных методов исследования (например маммография) для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы о возможных изменениях молочных желез о которых требуется сообщить лечащему врачу. Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе исследование функций щитовидной железы и печени. Гиперплазия и рак эндометрия У женщин с сохраненной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. Риск развития рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с отсутствием лечения; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии. Применение комбинированных препаратов для ЗГТ в непрерывном режиме у женщин с сохраненной маткой может предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия. Кровянистые выделения из влагалища В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться “прорывные” кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования. Венозная тромбоэмболия ЗГТ связана с 13-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ. При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон® мини с точки зрения соотношения «польза/риск». До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон® мини не назначается. При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например недостаточность антитромбина III протеина S или С а также при комбинации дефектов) препарат Фемостон® мини противопоказан. Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии назначение препарата Фемостон® мини который увеличивает этот риск противопоказано. В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов пожилой возраст обширные хирургические вмешательства длительная иммобилизация ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2 ) беременность или послеродовой период системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ. Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах. Для предотвращения ВТЭ в случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства большой операции операции на нижних конечностях в области таза или нейрохирургической операции обширной травмы прием препарата прекращают и возобновляют только после восстановления полной подвижности женщины. В случае планового оперативного вмешательства прием препарата прекращают за 4-6 недель до операции. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии то следует прекратить прием препарата а пациентки должны быть информированы что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения у себя какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например болезненность или отечность нижних конечностей внезапная боль в груди одышка). Рак молочной железы Имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами и также возможно только эстрогенами. Риск зависит от продолжительности приема ЗГТ. ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами Рандомизированное плацебо- контролируемое исследование (результаты исследования «Инициатива во имя здоровья женщины»(WН1)) и эпидемиологические исследования показали повышение риска развития рака молочной железы у женщин принимающих ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами. Повышение заметно приблизительно после трех лет терапии. Терапия эстрогеном В исследовании WHI не отмечалось повышения риска развития рака молочной железы у женщин с предшествующей гистерэктомией получавших ЗГТ только эстрогеном. Результаты наблюдательных исследований в своем большинстве показали небольшое повышение риска диагноза рака молочной железы при этом данный риск был заметно ниже чем у женщин принимавших ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами. Повышение риска становится заметно после нескольких лет применения препаратов ЗГТ но после прекращения терапии возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум пяти) лет. На фоне ЗГТ особенно ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами наблюдается увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии что может затруднять диагностирование рака молочной железы. Рак яичников Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований включая WHI указывают на то что комбинированная ЗГТ может в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии. Риск ишемического инсульта Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связана с повышением относительного риска ишемического инсульта в 15 раза. Риск геморрагического инсульта при применении препаратов для ЗГТ не повышается. Относительный риск не зависит от возраста или времени наступления менопаузы однако исходный риск сильно зависит от возраста таким образом общий риск инсульта у женщин получающих ЗГТ будет повышаться с возрастом. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено свидетельств защитного действия ЗГТ против инфаркта миокарда у женщин с/без ИБС которые получали ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами или только эстрогеном. ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами Относительный риск ИБС во время применения ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами незначительно повышается. В связи с тем что абсолютный риск ИБС сильно зависит от возраста число дополнительных случаев ИБС из-за приема ЗГТ комбинированными (эстроген+прогестаген) препаратами у здоровых женщин пременопаузального возраста крайне редко однако увеличивается с возрастом. Другие состояния Эстрогены могут вызвать задержку жидкости что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца. У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов что способствует развитию панкреатита. Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет. Препарат Фемостон® мини не является контрацептивным средством. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы. Форма выпуска/дозировка:Упаковка:По 28 таблеток в ПВХ/Ал блистер. По 1 3 или 10 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности:Не применять по истечении срока годности. Условия отпускаПроизводительЭбботт Биолоджикалз Б.В., Veerweg 12, 8121 AA Olst, the Netherlands, Нидерланды
|