Ку таб что означает в таблетках

Визарсин ® КУ-Таб (Vizarsin ® Q-Tab)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Визарсин ® КУ-Таб

Таблетки, диспергируемые в полости рта белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с мятным запахом; допускается наличие темных вкраплений.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.

Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.

Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.

Фармакокинетика

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг C max составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Т max увеличивается на 60 мин, а C max снижается в среднем на 29%. V d силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.

Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T 1/2 равен около 4 ч.

Показания активных веществ препарата Визарсин ® КУ-Таб

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Режим дозирования

Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, от эффективности и переносимости силденафила, наличия у пациента сопутствующих нарушений функции почек или печени, применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно применение для лечения легочной гипертензии в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение у пациентов с нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов (старше 65 лет) рекомендуется коррекция режима дозирования.

Особые указания

Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.

При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения силденафила, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.

При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается C max в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.

Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови

При одновременном применении силденафила с нитратами усиливается гипотензивное действие последних.

Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Грейпфрутовый сок как слабый ингибитор CYP3A4 может умерено повышать концентрацию силденафила в крови.

Источник

Инструкция по применению ВИЗАРСИН ® КУ-ТАБ ® (VIZARSIN ® KU-TAB ® )

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью и возможными темными пятнами.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол Е421, аспартам Е951, неогесперидин дигидрохалкон, ароматизатор мяты колосовой, ароматизатор мяты перечной, кросповидон, кальция силикат, магния стеарат.

Таблетки для рассасывания белого или почти белого цвета, круглой формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью и возможными темными пятнами.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол Е421, аспартам Е951, неогесперидин дигидрохалкон, ароматизатор мяты колосовой, ароматизатор мяты перечной, кросповидон, кальция силикат, магния стеарат.

Фармакологическое действие

Визарсин Ку-таб предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота (NO) активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Визарсин Ку-таб не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается. C max плазменные концентрации при приёме внутрь натощак достигаются в течение 30-120 мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность, в среднем, составляет около 40% (25-63%). После приёма внутрь AUC и C max силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг).

При приёме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, T max увеличивается, в среднем, на 60 мин, а C max снижается приблизительно на 29%.

V d силденафила в равновесном состоянии составляет около 105 л, что означает его проникновение в ткани. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N десметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный T 1/2 составляет около 4 ч.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч, а терминальный T 1/2 – 3-5 ч. После приема внутрь или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше. Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг.

У пациентовс тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина max на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и C max N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79 и 200% соответственно.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и C max (47%) по сравнению с пациентамианалогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучена.

Показания к применению

Для развития эффекта препарата Визарсин Ку-табнеобходима сексуальная стимуляция.

Режим дозирования

Таблетку для рассасывания следует положить в рот на язык, где она под действием слюны быстро распадается таким образом, что его можно легко проглотить. Её можно принимать с жидкостью или без неё. Удалить изо рта таблетку для рассасывания трудно (распадается в течение 15 сек). Поскольку таблетки для рассасывания хрупкие, их следует принимать сразу же после открытия блистера.

Таблетки для рассасывания Визарсин Ку-таб можно использовать в качестве альтернативы таблеткам Визарсин, покрытых пленочной оболочкой, особенно пациентам, испытывающим трудности с проглатыванием таблеток.

Применение у взрослых

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности.

В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приёма препарата составляет один раз в сутки. При приёме Визарсин Ку-таб с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при приёме натощак.

Применение у пожилых

Пожилым пациентам коррекции доз не требуется.

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек

Дозирование, описанное в разделе « Применение у взрослых», применимо и к пациентам с лёгкими или умеренными поражениями почек (клиренс креатинина = 30-80 мл/мин).

Поскольку у пациентов с выраженными поражениями почек (клиренс креатинина Применение у пациентов с нарушенной функцией печени

Поскольку у пациентов с поражениями печени (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Применение у людей, принимающих другие лекарственные препараты

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, Визарсин Ку-таб рекомендуется в начальной дозе 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития постуральной гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом приёма Визарсин Ку-таб и начальная доза должна составлять 25 мг.

Побочные действия

Не часто (≥1/1000 до ≤1/100):

Редко (≥1/10000 до ≤1/1000):

Следующие побочные эффекты были выявлены в процессе постмаркетингового наблюденияи неизвестно, связано ли это с приемом препарата:

Противопоказания к применению

Поскольку у пациентов с выраженными поражениями почек (клиренс креатинина in vitro показывают, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека. Информация о безопасности применения силденафила у пациентов снарушениями свертываемости кровиили активной пептической язвой отсутствует. Поэтому силденафил следует назначать этим пациентам только после тщательной оценки пользы и риска.

Визарсин Ку-табне предназначен для примененияу женщин.

Особые указания о вспомогательных веществах

Визарсин Ку-таб содержит аспартам (Е951), который является источником фенилаланина. Он может оказать вредное воздействие пациентам с фенилкетонурией.

Визарсин Ку-таб содержит сорбит (E420). Пациентам средкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились.

Поскольку в клинических исследованиях применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.

При одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 (таких, как кетоконазол, эритромицин, циметидин) клиренс силденафила снижается.

Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 рост частоты побочных явлений не наблюдался, рекомендованная начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Было установлено, что силденафилпотенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензииупредрасположенных к этому пациентов, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения силденафила. В ходе исследований специфического взаимодействия блокатора α-адренорецепторов доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25; 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ), наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

Источник

Торендо ку-таб таблетки : инструкция по применению

Состав

1 таблетка для рассасывания содержит

Активное вещество: рисперидон 0,5 мг, 1 мг, 2 мг

Вспомогательные вещества: маннит, бутилированный метакрилата сополимер основной, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH-21, аспартам, кросповидон, железа оксид красный, ароматизаторы мята колосковая и мята перечная, кальция силикат, магния стеарат.

Описание

Таблетки для рассасывания 0,5 мг, 1 мг, 2 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки розового цвета с видимыми вкраплениями и/или мраморностью.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик). Код ATX: N05AX08.

Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом, обладающим уникальными свойствами. Он обладает высоким аффинитетом по отношению к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2 рецепторам. Рисперидон также связывается с альфа1-адренорецепторами и, несколько слабее, с H1-гистаминергическими и альфа2-адренорецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.

Несмотря на то, что рисперидон является мощным D2-антагонистом, который уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, он реже вызывает подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические препараты. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к развитию экстрапирамидных нарушений и расширить терапевтическое действие с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Маниакальные состояния при биполярном расстройстве

Эффективность монотерапии рисперидоном при остром лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа, была продемонстрирована в рамках трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований монотерапии с участием около 820 пациентов с биполярным расстройством I типа по критериям DSM-IV. В трех исследованиях было показано, что рисперидон в дозе 1-6 мг/сутки (начальная доза 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) значительно превосходил плацебо по заранее определенной первичной конечной точке, а именно изменение по сравнению с началом исследования общей оценки по Шкале Янга для оценки мании у детей на Неделе 3.

Эффективность рисперидона в дополнение к нормотимикам при лечении острой мании была продемонстрирована в одном из двух 3-недельных двойных слепых исследований с участием около 300 пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для биполярного расстройства I типа. В одном 3-недельном исследовании рисперидон в дозе 1-6 мг/сут с начальной дозой 2 мг/сут в дополнение к литию или вальпроату превосходил монотерапию литием или вальпроатом по заранее определенной первичной конечной точке, а именно, изменению относительно исходного показателя общей оценки YMRS на Неделе 3. Во втором 3-недельном исследовании рисперидон в дозе 1-6 мг/сут с начальной дозой 2 мг/сут в комбинации с литием, вальпроатом или карбамазепином не превосходил монотерапию литием, вальпроатом или карбамазепином в плане снижения общей оценки YMRS. Возможным объяснением неудачного результата данного исследования было индуцирование клиренса рисперидона и 9-гидроксирисперидона карбамазепином, что привело к субтерапевтическим уровням рисперидона и 9-гидроксирисперидона.

При исключении карбамазепиновой группы в ретроспективном анализе рисперидон в сочетании с литием или вальпроатом превосходил монотерапию литием или вальпроатом в плане снижения общей оценки YMRS.

Стойкая агрессия при деменции

Популяция пациентов детского возраста

Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении расстройства социального поведения была продемонстрирована в рамках двух двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований с участием около 240 пациентов в возрасте 5-12 лет с диагнозом DSM-IV расстройств социального поведения (DBD) и пограничной умственной деятельности или умственного отставания/нарушения способности к обучению слабой или умеренной степени. В этих двух исследованиях рисперидон в дозах от 0,02 до 0,06 мг/кг/сут. значительно превосходил плацебо в заранее установленной первичной конечной точке, а именно, в изменении относительно исходного уровня оценки по поведенческой подшкале Низонжеровского опросника оценки поведения детей (N-CBRF) к Неделе 6.

При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70% (CV=25%). Относительная биодоступность рисперидона после приема внутрь в форме таблеток составляет 94% (CV=10%), по сравнению с приемом рисперидона в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток после приема дозы.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется посредством изофермента CYP2D6 до основного метаболита 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон с 9-гидроксирисперидоном образуют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У интенсивных метаболизаторов по изоферменту CYP2D6 происходит быстрое превращение рисперидона в 9-гидроксирисперидон, в то время как у слабых метаболизаторов данное преобразование происходит намного медленнее. Хотя у пациентов с интенсивным метаболизмом концентрация рисперидона в плазме крови более низкая, а концентрация 9-гидроксирисперидона более высокая, чем у пациентов со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона после приема одной и нескольких доз сходна у интенсивных и слабых метаболизаторов CYP2D6.

Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты, пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Исследование фармакокинетики после однократного перорального приема рисперидона показало, что у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% выше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс активной антипсихотической фракции уменьшался на 30%. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени клиренс активного остатка составлял

48% от клиренса у молодых здоровых взрослых пациентов. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени клиренс активного остатка составлял

31% от клиренса у молодых здоровых взрослых пациентов. Период полувыведения активного остатка составлял 16,7 ч у молодых взрослых пациентов, 24,9 ч у взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью (или

в 1,5 раза больше, чем у молодых взрослых пациентов) и 28,8 ч у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (или

в 1,7 раза больше, чем у молодых взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью не изменялись, но средняя концентрация свободной фракции рисперидона в плазме повышалась на 37,1%. Клиренс и период полувыведения, а также концентрация активного остатка рисперидона при приеме внутрь у взрослых пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у молодых здоровых взрослых пациентов.

Популяция пациентов детского возраста

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сходна с таковой у взрослых.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Показания к применению

Маниакальные состояния умеренной или тяжелой степени, связанные с биполярными аффективными расстройствами.

Краткосрочное лечение (до 6 недель) устойчивой агрессии у пациентов с болезнью Альцгеймера умеренной или тяжелой степени, невосприимчивой к нефармакологическим методам, а также при риске причинения вреда себе или другим людям.

Краткосрочное симптоматическое лечение (до 6 недель) устойчивой агрессии при нарушении поведения у детей в возрасте от 5 лет и подростков со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития (диагноз ставится на основании критериев DSM-IV), которым требуется фармакологическое лечение ввиду степени тяжести расстройства. Фармакологическое лечение должно быть составной частью комплексной программы, включающей психосоциальное и образовательное вмешательство. Рисперидон должен назначаться специалистами в области детской неврологии и психиатрии или терапевтами, которые хорошо знакомы с лечением данных расстройств у детей и подростков.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рисперидону или другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты Торендо® Ку-таб® можно принимать один или два раза в сутки.

Начальная доза Торендо® Ку-таб® составляет 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. Затем дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Оптимальной дозой для пациентов является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев могут быть оправданы более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг/сут не показали более высокой эффективности, по сравнению с меньшими дозами, и могут увеличить риск возникновения экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, в связи с чем, такие дозы применять не рекомендуется.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки.

Рисперидон не рекомендуется применять детям младше 18 лет, страдающим шизофренией, вследствие недостаточности данных об эффективности.

Маниакальные состояния при биполярном расстройстве

Торендо® Ку-таб® следует применять один раз в сутки, начиная с 2 мг рисперидона. Коррекция дозы, если она показана, должна проводиться с промежутком не менее 24 часов на 1 мг в сутки. Рисперидон можно принимать в гибких дозах в диапазоне от 1 до 6 мг в сутки для оптимизации степени эффективности препарата и переносимости каждого пациента. Суточные дозы рисперидона более 6 мг не изучались у пациентов с маниакальными состояниями.

Как и во всех случаях симптоматического лечения, необходимо на постоянной основе проводить оценку и обоснование непрерывного применения Торендо® Ку-таб®.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Так как клинический опыт у пожилых людей ограничен, применять препарат следует с осторожностью.

Рисперидон не рекомендуется применять детям младше 18 лет, страдающим биполярным расстройством, вследствие недостаточности данных об эффективности.

Стойкая агрессия у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,25 мг дважды в сутки. Дозу при необходимости можно в индивидуальном порядке повышать по 0,25 мг дважды в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг дважды в сутки. Однако некоторые пациенты могут получить пользу от доз до 1 мг дважды в сутки.

Торендо® Ку-таб® не следует применять дольше 6 недель пациентам со стойкой агрессией при болезни Альцгеймера. На протяжении лечения состояние пациентов должно проходить частую и регулярную оценку с повторной оценкой необходимости продолжения лечения.

При необходимости назначения (или увеличения) дозы (на) 0,25 мг рекомендуется применять рисперидон в виде перорального раствора.

Дети и подростки от 5 до 18 лет

Для пациентов с массой тела ≥ 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг один раз в сутки. Дозу при необходимости можно в индивидуальном порядке повышать по 0,5 мг дважды в сутки, но не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг один раз в сутки. Однако некоторые пациенты могут получить пользу от доз 0,5 мг один раз в сутки, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг один раз в сутки. Для пациентов с массой тела

Передозировка

В общем, сообщаемые признаки и симптомы передозировки являются результатом усиления известных фармакологических эффектов рисперидона. К ним относятся сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось об удлинении интервала QT и судорогах. При комбинированной передозировке рисперидона и пароксетина известно о тахикардии типа “torsades de pointes”.

В случае острой передозировки следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких лекарственных средств.

Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и надлежащие оксигенацию и вентиляцию легких. Промывание желудка (после интубации, если пациент находится без сознания) и введение активированного угля вместе со слабительным средством следует применять только в том случае, если прием препарата был осуществлен менее часа назад. Рекомендовано незамедлительно начать контроль сердечно-сосудистой деятельности; мероприятия должны включать непрерывный электрокардиографический мониторинг с целью выявления возможной аритмии.

Для рисперидона не существует специального антидота, поэтому следует обеспечить надлежащие поддерживающие мероприятия. Гипотензию и сосудистую недостаточность следует устранять при помощи надлежащих мер, например, введения жидкости внутривенно и/или симпатомиметических средств. В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует ввести антихолинергическое лекарственное средство. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровления пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата

Препараты, удлиняющие интервал QT

Как и с другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона вместе с препаратами с известной способностью удлинять интервал QT, в частности, с антиаритмическими препаратами (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотическими препаратами, определенными противомалярийными препаратами (хинин и мефлоквин) и препаратами, которые нарушают электролитный баланс (гипокалиемия, гипомагниемия), вызывают брадикардию, а также препаратами, ингибирующими метаболизм рисперидона в печени. Приведенный перечень ориентировочный и не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

Из-за высокого риска чрезмерного седативного эффекта рисперидон следует использовать с осторожностью при одновременном применении с веществами центрального действия, такими как алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты и бензодиазепины.

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов

Рисперидон может оказывать антагонистическое действие на терапевтический эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, назначают минимальную эффективную дозу каждого препарата, особенно при конечной стадии болезни Паркинсона.

Препараты, обладающие гипотензивным действием

Клинически значимая гипотензия наблюдалась в ходе постмаркетинговых исследований при совместном назначении рисперидона с антигипертензивными препаратами.

Одновременное пероральное применение рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и комбинация этих двух препаратов может оказать чрезмерное суммарное воздействие активной антипсихотической фракции.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к развитию экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих методов лечения.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата

Прием пищи не оказывает влияния на всасывание рисперидона.

Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9- гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, или препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сопутствующее применение рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp, врачу следует скорректировать дозу рисперидона.

Сопутствующее применение рисперидона с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3А4 и/или P-gp, врачу следует скорректировать дозу рисперидона.

Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3А4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.

Препараты с высокой степенью связывания с белком

При сопутствующем применении рисперидона с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из белков плазмы.

При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.

Популяция пациентов детского возраста

Исследования взаимодействия проводились только среди взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.

Сопутствующее применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей и подростков не изменяло фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Примеры препаратов, которые потенциально могут/не могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены ниже.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона

Эритромицин, являющийся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Рифампицин, являющийся мощным индуктором изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Карбамазепин, являющийся мощным индуктором изофермента CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Подобные эффекты наблюдались при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Поэтому данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Итраконазол, являющийся мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70% при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.

Кетоконазол, являющийся мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Фенотиазины могут увеличивать плазменную концентрацию рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы протеазы: Данные официальных исследований отсутствуют; однако поскольку ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать плазменную концентрацию рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов:

Верапамил, являющийся умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Антагонисты Н2-рецепторов: Циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты:

Флуоксетин, являющийся мощным ингибитором изофермента CYP2D6, повышает плазменную концентрацию рисперидона, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Пароксетин, являющийся мощным ингибитором изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов

— Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

— Арипипразол, субстрат изоферментов CYP2D6 и CYP3A4: Рисперидон в форме таблеток или инъекций не оказывал влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

— Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

— Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.

Сопутствующее применение рисперидона с фуросемидом

Информация о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, представлена в разделе «Особые указания».

Пожилые пациенты, страдающие деменцией

Повышенная смертность среди пожилых людей, страдающих деменцией

Сопутствующее применение с фуросемидом

В ходе плацебо-контролируемых исследований рисперидона, проводимых на пожилых пациентах с деменцией, повышенная смертность наблюдалась у категории пациентов, которым назначалось сопутствующее применение рисперидона и фуросемида (7,3%; средний возраст умерших пациентов 89 лет, диапазон 75-97 лет), по сравнению с группами только рисперидона (3,1%; средний возраст умерших пациентов 84 лет, диапазон 70-96 лет) и только фуросемида (4,1%; средний возраст умерших пациентов 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышенная смертность у больных, принимавших одновременно фуросемид и рисперидон, наблюдалась в двух группах из четырех. Сопутствующее применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидные диуретики в малых дозах) не показало таких результатов.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение, а также не выявлено закономерности причин смерти. Тем не менее, при назначении препарата необходимо соблюдать осторожность и определять соотношение риска и пользы одновременного приема препарата с другими сильнодействующими диуретиками. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Вне зависимости от лечения, общим фактором риска смертности было обезвоживание и, следовательно, его необходимо тщательно избегать пожилым пациентам с деменцией.

Механизм повышения риска не установлен. Нельзя исключить повышенный риск для других антипсихотических препаратов либо других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных нарушений был значительно выше у пациентов, страдающих смешанной или сосудистой формами деменции, по сравнению с группой болезни Альцгеймера. Тем не менее, в отличие от болезни Альцгеймера, при лечении других форм деменции не следует применять рисперидон.

Врачам следует оценить соотношение риска и пользы применения рисперидона у пожилых пациентов, обращая особое внимание на предикторы риска развития инсульта у отдельного пациента. Пациенты, а также лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости немедленного уведомления о признаках и симптомах возникновения потенциальных цереброваскулярных нарушений, таких как внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, нарушение речи или зрения. Все варианты лечения следует рассмотреть без отлагательств, в том числе прекращение приема рисперидона.

Рисперидон следует применять только для краткосрочного лечения стойкой агрессии у пациентов, страдающих умеренной или тяжелой формами болезни Альцгеймера, в качестве дополнения к нефармакологическим методам лечения, которые оказались частично эффективны либо неэффективны вовсе, и при наличии угрозы причинения вреда себе и другим.

Состояние пациентов должно проходить регулярную оценку с повторной оценкой необходимости продолжения лечения.

В связи с альфа-блокирующим действием рисперидона, может возникать (ортостатическая) гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в ходе постмаркетинговых исследований при совместном назначении рисперидона с антигипертензивными препаратами. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердца, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярное расстройство), а дозы рекомендуется изменять постепенно. При гипотензии рассматривается возможность снижения доз.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Случаи возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза отмечались при применении антипсихотических препаратов, в том числе при применении рисперидона. Агранулоцитоз отмечался очень редко (

Беременность и период лактации

Данные о применении рисперидона у беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Новорожденные, подвергнутые воздействию антипсихотических препаратов (в том числе рисперидона) в течение третьего триместра беременности, находятся в зоне риска развития нежелательных реакций, в том числе экстрапирамидных и/или абстинентных симптомов, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Были получены сообщения о волнении, гипертензии, гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистрессе или расстройстве приема пищи. Следовательно, состояние таких новорожденных следует контролировать на постоянной основе.

Торендо® Ку-таб® не должен применяться во время беременности без крайней необходимости. Если же прекращение приема препарата во время беременности необходимо, то оно должно осуществляться постепенно.

Согласно экспериментам на животных, рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. Было установлено, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах также проникают в грудное молоко у женщин. Данные о нежелательных реакциях у детей, вскармливаемых грудью, отсутствуют. Поэтому положительный эффект грудного вскармливания должен быть сопоставлен с возможными рисками для ребенка.

Как и любые другие антагонисты D2-дофаминовых рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию GnRH в гипоталамусе, что приводит к уменьшению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может подавлять репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у женщин, так и у мужчин.

В ходе доклинических исследований подобных эффектов обнаружено не было.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Торендо® Ку-таб®может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами ввиду потенциального воздействия на нервную систему и зрение. Следовательно, пациентам не рекомендовано водить транспортные средства или управлять механизмами до выяснения их индивидуальной восприимчивости.

10 таблеток в блистере (ОПА/Аl/ПВХ пленка и алюминиевая фольга). 3 блистера с листком-вкладышем в картонной коробке.

Источник