Локсидол таблетки для чего

Локсидол таблетки

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Мелоксикам — НПВП группы оксикамов с противовоспалительными, анальгезирующими и жаропонижающими свойствами.

Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВП, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако существует общий механизм действия для всех НПВП (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика. При пероральном применении в терапевтических дозах мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику.

Абсорбция. Мелоксикам практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность при пероральном применении составляет 90%. Одновременный прием пищи или применение неорганических антацидов не влияют на его абсорбцию.

После однократного приема мелоксикама высокий уровень в плазме крови достигается через 5–6 ч. После повторного приема состояние равновесия достигается через 3–5 дней после начала приема.

В случае приема внутрь 15 мг мелоксикама 1 раз в сутки в стационарном режиме концентрация в плазме крови достигает 0,8–2,0 мг/л (15 мг) (C_min–C_max).

Распределение. Мелоксикам имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99%). Мелоксикам попадает в синовиальную жидкость. При этом концентрация в ней составляет половину концентрации в плазме крови.

Объем распределения после многократного применения пероральных доз составляет в среднем 16 л и демонстрирует индивидуальные отклонения в пределах 11–32%.

Метаболизм. Мелоксикам метаболизируется ферментами печени. В моче идентифицируют 4 различных неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит 5′-карбоксимелоксикам (60%) образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5′-гидроксиметилмелоксикама. Количество неизмененного выделенного 5′-гидроксиметилмелоксикама составляет 9%. В условиях in vitro выявлено, что начальный этап этого преобразования осуществляется главным образом через CYP 2C9 при незначительном участии CYP 3A4. Образование двух других метаболитов (16 и 4% дозы) связано с действием пероксидазы.

Выведение. Мелоксикам выводится главны образом в форме метаболитов, в равных частях с мочой и калом. В моче мелоксикам определяется в незначительных количествах (следы). Средний T_½ составляет 13–25 ч. Общий клиренс плазмы крови — в среднем 7–12 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Средний клиренс плазмы крови в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может приводить к повышению концентрации свободного мелоксикама, поэтому не следует превышать ежедневную дозу 7,5 мг (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Показания Локсидол таблетки

— кратковременное симптоматическое лечение обострения остеоартроза;

— долговременное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Применение Локсидол таблетки

препарат предназначен для перорального применения.

Суточную дозу следует применять за 1 раз, запивая стаканом воды или другой жидкости, во время приема пищи.

Побочные реакции можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов. Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и его ответ на лечение.

Остеоартроз. Препарат применять в дозе 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). В случае необходимости дозу можно повысить до 15 мг (1 таблетка) в сутки.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит. Препарат применять в дозе 15 мг (1 таблетка) в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить до 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Не превышать рекомендованные дозы препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и лица с повышенным риском развития побочных реакций. Рекомендуемая доза для длительного лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой). Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций следует начинать лечение с 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функции почек (а именно — пациентам с клиренсом креатинина >25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано. Для пациентов, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг/сут (применять другие лекарственные формы мелоксикама с соответствующей дозировкой).

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой и средней степенью нарушения функции печени снижения дозы не требуется. Применение препарата у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью противопоказано.

Противопоказания

Побочные эффекты

результаты исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с незначительным повышением риска сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Отек, АГ и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.

Большинство побочных реакций — желудочно-кишечного происхождения. Могут возникать язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). С низкой частотой наблюдался гастрит.

Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 25 мл/мин).

Влияние на водно-электролитный баланс. НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретический эффект диуретиков. Кроме того, возможно снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. В связи с этим у пациентов с высокой чувствительностью могут ускоряться или обостряться отек, сердечная недостаточность или АГ. Поэтому пациентам с этими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Возможно также развитие гиперкалиемии, которую могут вызвать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию. В таких случаях следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Гематологические реакции. Анемия возможна у пациентов, получающих НПВП, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении препарата следует контролировать гемоглобин или гемокрит при наличии симптомов и признаков анемии.

НПВП тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременное и обратимое. Во время применения препарата следует тщательно контролировать состояние здоровья пациентов, у которых возможны побочные воздействия относительно изменения функции тромбоцитов, в частности нарушения свертываемости крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.

Комбинация с пеметрекседом. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом необходимо приостановить не менее чем на 5 сут до введения пеметрекседа, в день введения и не менее чем на 2 дня после введения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты пожилого возраста и лица с повышенным риском развития побочных реакций. Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные больные, требующие тщательного наблюдения. Как и при лечении другими НПВП, препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых вероятнее снижение функции почек, печени и сердца. У пациентов пожилого возраста отмечают более высокую частоту возникновения побочных реакций при применении НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Пациенты с БА. У пациентов с БА возможно наличие аспиринчувствительной астмы. Применение ацетилсалициловой кислоты у этих пациентов ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может закончиться летальным исходом. Учитывая перекрестную реакцию, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП препарат не следует применять у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, и необходимо с осторожностью применять у пациентов с БА.

Пациенты с непереносимостью лактозы. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на фертильность. Применение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть. Женщинам, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить повышение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизис после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца повысился с Фармакодинамические взаимодействия

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы, которые могут обусловливать гиперкалиемию: калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) II, НПВП, (низкомолекулярный или нефракционированный) гепарин, циклоспорин, такролимус и триметоприм — повышение риска развития гиперкалиемии. Начало гиперкалиемии может зависеть от того, связаны ли с ней факторы.

Другие НПВП и ацетилсалициловая кислота — возможно усиление токсичности НПВП. Одновременное применение с другими НПВП (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг на 1 прием или ≥3 г суточной дозы, не рекомендуется.

Кортикостероиды (например ГКС) — возможно повышение риска кровотечения или появления язв в пищеварительном тракте. Одновременное применение этих средств необходимо осуществлять с осторожностью.

Антикоагулянты или гепарин — значительное повышение риска кровотечения вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) не рекомендуется. В других случаях (например в профилактических дозах) в случае применения гепарина необходима осторожность в связи с повышенным риском возникновения кровотечений. Необходим тщательный контроль международного нормализованного отношения, если доказано, что невозможно избежать этой комбинации.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства — возможно повышение риска кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — возможно повышение риска возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II — НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у лиц с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, обычно являющуюся обратимой. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью. Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также контролировать функцию почек после начала сочетанной терапии и периодически в дальнейшем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например блокаторы β-адренорецепторов) — возможно снижение антигипертензивного эффекта (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус) — возможно усиление нефротоксичности (вследствие медиации эффектов почечных простагландинов). В случае одновременного применения этих средств рекомендуется тщательный контроль функции почек, особенно у лиц пожилого возраста.

Деферасирокс — возможно повышение риска желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью.

Литий — сообщалось, что НПВП повышают уровень концентрации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). В случае необходимости применения этой комбинации следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения.

Метотрексат — НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВП у пациентов, принимающих метотрексат в высокой дозе (>15 мг/нед) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), не рекомендуется. Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, принимающим метотрексат в низкой дозе, в частности пациентам с нарушением функцией почек. В случае необходимости применения этой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Необходимо соблюдать осторожность, если прием НПВП и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку уровень метотрексата в плазме крови может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/нед) не претерпела воздействия при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП (см. информацию, приведенную выше) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пеметрексед — возможно снижение элиминации пеметрекседа и повышение частоты возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) одновременное применение этой комбинации (мелоксикам в дозе 15 мг) следует осуществлять с осторожностью. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 45–79 мл/мин) прием мелоксикама необходимо приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после этого. При необходимости применения этой комбинации пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в отношении появления миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Лицам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Источник

Локсидол (таблетки 15 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки 7,5 мг и 15 мг

Состав

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (102), лактозы моно­гидрат, натрия цитрат, кросповидон, повидон К 30, кремния диоксид коллоид­ный безводный, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, светло – желтого цвета (для дозировки 7,5 мг),

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, светло – желтого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 15 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Оксикамы. Мелоксикам.

Фармакологические свойства

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, о чем сви­детельствует высокая абсолютная биодоступность 89 %.

При однократном приеме препарата в виде таблеток средняя максимальная концентрация в плазме достигается в течение 5-6 часов.

Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбу­мином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синови­альной жидкости составляет примерно 50 % концентрации в плазме. Объем распределения низкий, в среднем 11 литров.

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием

4-х фармакологически неактивных метоболитов. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы).

Период полувыведения мелоксикама составляет 15-20 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов.

У пожилых пациентов плазменный клиренс немного ниже.

Фармакодинамика

Мелоксикам является производным энолиевой кислоты и относится к группе нестероидных противовоспалительных средств, оказывает проти­вовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм действия обусловлен способностью ингибировать био­синтез простагландинов — медиаторов воспаления за счет селективного ингибирования ЦОГ-2, обеспечивая более безопасный механизм действия в связи с селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2, в то время как ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек. Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена как in vitro, так и in vivo. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов и на время кро­вотечения при применении в рекомендованных дозах in vitro, в отличие от индометацина, диклофенака, ибупрофена и напроксена, которые значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и увеличивают время кровотечения.

Показания к применению

остеоартроз (болевой синдром при остеоартрозе)

Способ применения и дозы

Общая дневная доза принимается однократно, с водой или другой жидкостью во время приема пищи. Нежелательные эффекты от применения препрата мо­гут быть снижены путем применения низких дозировок Локсидола.

Обострения остеартроза: 7,5 мг мелоксикама в день. При необходимости до­зу можно повысить до 15 мг мелоксикама в день.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилоартрит: 15 мг мелоксика­ма в день. В зависимости от терапевтического эффекта, доза может быть снижена до 7,5 мг/день.

При продолжительном лечении пациентов пожилого возраста необходимо на­значать дозу 7,5 мг мелоксикама в день.

Лечение пациентов с повышенным риском возникновения побочных реакций необходимо начинать с дозы 7,5 мг в день.

Ежедневная доза препарата у диализных пациентов с почечной недостаточно­стью не должна превышать 7,5 мг мелоксикама.

Длительность лечения и проведение повторных курсов зависят от характера и тяжести заболевания и определяется лечащим врачом.

Побочные действия

— расстройство пищеварения, тош­нота, рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, диарея

— временное повышение трансаминазы или билирубина

-лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, особенно в случае одновременного лечения метотрексатом

— конъюнктивит, нарушение зрения, в том числе нечеткость зрения, появление пелены перед глазами

— реакция фотосенсибилизация, крапивница

— голово­кружение, звон в ушах, сонливость,

— повышение АД, сердцебие­ние, приливы крови к лицу

— изменение показателей функции почек (по­вышение уровня креатинина и/ или мочевины в крови)

Источник

Локсидол : инструкция по применению

Описание

Круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки с гравировкой «LOX15» с одной стороны. Оболочка ярко-желтого цвета. Ядро бледно-желтого цвета.

Состав

Одна покрытая оболочкой таблетка содержит:

Активное вещество: мелоксикам 15 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк очищенный.

Пленочная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк очищенный, полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид, хинолиновый желтый.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические средства. Оксикамы. КОД АТС М01АС06.

Мелоксикам относится к классу оксикамов, является производным энолиевой кислоты. Противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие препарата связано со снижением биосинтеза простагландинов в результате угнетения ферментативной активности циклооксигеназы. При этом мелоксикам более активно влияет на циклооксигеназу-2, участвующую в синтезе простагландинов в очаге воспаления, что уменьшает риск развития побочного действия на верхние отделы желудочно-кишечного тракта и незначительно влияет на циклооксигеназу-1.

В тоже время мелоксикам не влияет на синтез протеогликана хондроцитами суставного хряща, не влияет на развитие спонтанного артроза у крыс и мышей, что свидетельствует о его хондронейтральности.

Метаболизм. Мелоксикам подвергается биотрансформации в печени, в основном за счет окисления под воздействием цитохрома Р450 с образованием 5-карбокси-производного (60% принятой дозы) и 5-гидроксиметильного производного. Окисление бензотиазолового кольца приводит к появлению метаболита оксамовой кислоты.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной / почечной недостаточностью:

Печеночная недостаточность и умеренная почечная недостаточность не оказывают существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдался более высокий общий клиренс препарата. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью наблюдалось уменьшение связывания с белками плазмы крови. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Молодые и пожилые пациенты мужского пола показывают те же фармакокинетические параметры. Пожилые пациенты женского пола показали более высокую площадь под кривой зависимости концентрации от времени и более длительный период полувыведения, чем у более молодых пациентов обоих полов. У пожилых пациентов, средний клиренс в плазме в устойчивом состоянии, по сравнению с более молодыми пациентами, снижается.

Показания к применению

Симптоматическое кратковременное лечение обострения деформирующего остеоартроза суставов;

Симптоматическое длительное лечение ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилоартрита (болезнь Бехтерева).

Противопоказания

гиперчувствительность к мелоксикаму (в том числе и другим нестероидным противовоспалительным средствам) или другим компонентам препарата;

существующая в настоящее время или перенесенная рецидивирующая пептическая язва/кровотечение (не менее двух разных эпизодов подтвержденной язвенной болезни или кровотечения);

желудочно-кишечные кровотечения или перфорация в анамнезе, связанные с предшествующим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

цереброваскулярное или другое имеющееся в настоящее время кровотечение;

хроническая почечная недостаточность у пациентов, не подвергавшихся гемодиализу;

тяжелая печеночная недостаточность;

выраженная сердечная недостаточность.

детский и подростковый возраст до 16 лет;

период лактации (грудного вскармливания);

аллергические реакции (бронхиальная астма, рецидивирующий полипоз носа и околоносовых пазух, отек Квинке, крапивница) на ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средства;

повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам;

долгосрочная терапия ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита у пожилых пациентов;

хроническая почечная недостаточность у пациентов, находящихся на гемодиализе

начальная терапия у пациентов с повышенным риском развития нежелательных явлений.

Побочное действие

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и продолжительном лечении) может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда и инсульта).

В связи с лечением НПВС уже сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности.

К наиболее часто наблюдаемым побочным явлениям относятся побочные явления желудочно-кишечного тракта. Может появиться язвенная болезнь, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, особенно у пожилых пациентов. После применения сообщалось о тошноте, рвоте, диареи, метеоризмах, запоре, расстройствах желудка, болях в животе, мелене, кровавой рвоте, язвенном стоматите и обострении колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит.

Указанные частоты побочных реакций основаны на соответствующих данных неблагоприятных событий в 27 клинических исследованиях с продолжительностью лечения не менее 14 дней. Данные основаны на изучении 15,197 пациентов, которых лечили при помощи ежедневного применения мелоксикама в виде таблеток или капсул с дозировкой 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

При анализе побочных эффектов применяются следующие частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Способ применения и дозы

Таблетки Локсидол предназначены для приема внутрь. Суточная доза препарата принимается один раз в сутки, предпочтительно во время еды или после еды. Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг (1 таблетка).

Нежелательные реакции развиваются реже при применении самых низких эффективных доз в течение наиболее краткого периода лечения, необходимого для контроля симптомов.

Необходимость симптоматической терапии и эффективность лечения необходимо периодически переоценивать, особенно у пациентов с остеоартрозом.

При ревматоидном артрите: рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут. При достаточной выраженности терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут.

При остеоартрозе: рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сут. В связи с высоким содержанием активного вещества прием лекарственного средства Локсидол у данных категорий пациентов противопоказан. Однако при недостаточном терапевтическом эффекте доза может быть повышена до 15 мг/сут.

При анкилозирующем спондилоартрите: рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут.

У пациентов с повышенным риском развития нежелательных эффектов рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сут.

В связи с высоким содержанием активного вещества прием лекарственного средства Локсидол у данных категорий пациентов противопоказан.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов повышен риск появления серьезных нежелательных явлений. При необходимости применения препарата необходимо использовать наименьшую эффективную дозировку в течение наименьшего периода времени. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациента с целью раннего выявления желудочно- кишечного кровотечения.

У пожилых пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилоартритом рекомендуемая доза составляет 7,5 мг/сут. В связи с отсутствием препарата Локсидол, содержащего 7,5 мг мелоксикама в одной таблетке, прием лекарственного средства Локсидол у данной категории пациентов противопоказан.

Эффективность и безопасность мелоксикама у детей до 16 лет не установлена. Нарушение функции печени

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени снижение дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени применение мелоксикама противопоказано.

Нарушение функции почек

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, суточная доза не должна превышать 7,5 мг. В связи с высоким содержанием активного вещества прием лекарственного средства Локсидол у данных категорий пациентов противопоказан.

У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК > 25 мл/мин) снижение дозы не требуется. Суточную дозу следует принимать один раз в сутки во время еды, запивая водой. Максимальная суточная доза составляет 15 мг.

Передозировка

Симптомами острой передозировки НПВС являются вялость, сонливость, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области. Данные симптомы обычно обратимы. Возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений. Тяжелое отравление может привести к повышению артериального давления, острой почечной недостаточности, печеночной недостаточности, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечнососудистой недостаточности и остановки сердца. Зарегистрировано развитие анафилактоидных реакций при введении терапевтических доз НПВС, а также при передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и аспирин ≥ 3 г/сут. Совместное применение с другими НПВС, включая аспирин в противовоспалительных дозах (≥ 1 г в виде разовой дозы или ≥ 3 г в суточной дозе) не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

Сопутствующее применение кортикостероидов требует особой осторожности в связи с повышенным риском кровотечения или язв желудочно-кишечного тракта.

Антикоагулянты или гепарин, применяемые у пожилых пациентов или в терапевтических дозах

Одновременное применение приводит к значительному повышению риска кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, например варфарина. Комбинированная терапия НПВС с антикоагулянтом или гепарином у больных пожилого возраста или в терапевтических дозах не рекомендуется. При необходимости назначения гепарина или антикоагулянта совместно с мелоксикамом следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента и контролировать МНО в связи с высоким риском кровотечения.

Тромболитики и антиагреганты

При одновременном применении повышается риск кровотечения в результате блокады агрегации тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

При одновременном применении повышается риск желудочно-кишечных кровотечений.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

НПВС могут приводить к снижению эффективности диуретиковидругих

гипотензивных средств. Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к нарушению функции почек. Риск повышается у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушениями функции почек. Возможно развитие обратимой острой почечной недостаточности. Данная комбинация должна назначаться с осторожностью, особенно у пожилых. Перед назначением данной комбинации необходимо удостовериться в отсутствии обезвоживании у пациента и регулярно контролировать функцию почек в процессе лечения.

Другие антигипертензивные средства (например, бета-блокаторы)

Одновременное применение с мелоксикамом может привести к уменьшению антигипертензивного эффекта бета-блокаторов (за счет ингибирования действия сосудорасширяющих простагландинов).

Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус)

При совместном применении с мелоксикамом нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может быть увеличена за счет подавления эффектов простагландинов в почках. Во время одновременного применения необходимо контролировать функцию почек, особенно у пожилых пациентов.

Внутриматочные противозачаточные средства

Имеются данные, свидетельствующие о снижении эффективности внутриматочных противозачаточных средств во время приема НПВС. Однако эти данные требуют дальнейшего подтверждения.

Фармакокинетические взаимодействия: эффект мелоксикама на фармакокинетику других препаратов

В связи с уменьшением почечной экскреции лития, НПВС может приводить к повышению концентрации лития в крови до токсических уровней. Одновременное применение НПВС и лития не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в крови в начале, во время и после прекращения лечения мелоксикамом.

НПВС может уменьшить канальцевую секрецию метотрексата и тем самым увеличить концентрацию метотрексата в плазме. Таким образом, для пациентов, получающих высокие дозы метотрексата (более 15 мг/нед), сопутствующая терапия с НПВС не рекомендуется.

У пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, необходимо учитывать риск взаимодействия НПВС и метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. В случае комбинированной терапии, необходимо проводить мониторинг функции почек и показателей крови. Особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам, у которых совместное применение НПВС и метотрексата продолжается более трех дней, что сопровождается повышением уровня метотрексата в плазме и может привести к проявлению токсичности.

Несмотря на то, что фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделю) существенно не зависит от комбинированной терапии с мелоксикамом, необходимо учитывать увеличение гематологической токсичности метотрексата при совместном применении с НПВС.

Фармакокинетические взаимодействия (эффект других препаратов на фармакокинетику мелоксикама):

Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем блокады энтерогепатической циркуляции. Это приводит к увеличению клиренса мелоксикама на 50%, и сокращению периода полувыведения до 13 ± 3 часов. Это взаимодействие является клинически значимым.

При одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином клинически значимых взаимодействий не зарегистрировано.

Меры предосторожности

Риск возникновения побочных эффектов может быть уменьшен при использовании наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Рекомендуемая максимальная суточная доза не должна превышаться, в том числе и при недостаточно выраженном терапевтическом эффекте. Одновременное применение нескольких НПВС следует избегать, в связи с увеличением токсичности без повышения терапевтического эффекта. Использование мелоксикама в сочетании с НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, не рекомендуется.

Мелоксикам не рекомендуется для пациентов, нуждающихся в купировании острой боли. При отсутствии улучшения в течение нескольких дней, необходимо пересмотреть терапию.

До начала лечения мелоксикамом необходимо уточнить анамнез, были ли ранее у пациента эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки и были ли данные состояния полностью излечены. В связи с возможным возникновением рецидива пациенты с перенесенными указанными заболеваниями должны находиться под постоянным наблюдением во время приема мелоксикама.

Желудочно-кишечный тракт: как и при использовании других НПВС потенциально опасные для жизни пациента желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникать в ходе лечения в любой момент с появлением предупредительных симптомов или без них, не зависимо от наличия в анамнезе у пациента серьезных желудочно-кишечных заболеваний. Указанные осложнения обычно носят более серьезный характер у пожилых пациентов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации выше при увеличении дозы НПВС у пациентов с наличием язвы или кровотечения в анамнезе, а также у пожилых пациентов. Данные пациенты должны начинать лечение с самой низкой эффективной дозы.

Как и при использовании других НПВС следует соблюдать особые меры предосторожности при лечении пациентов, имевших или имеющих желудочно-кишечные заболевания.

Пациенты, у которых отмечаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, должны находиться под постоянным наблюдением. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения Локсидол необходимо отменить.

Для пациентов пожилого возраста, а также для пациентов, получающих низкие дозы аспирина или других препаратов, которые могут увеличить риск нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассматривать возможность назначения комбинированной терапии (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Пациенты с гастроинтестинальной токсичностью, особенно пожилого возраста, должны сообщать о развитии любых необычных абдоминальных симптомов, особенно на ранних этапах лечения.

Следует с осторожностью назначать у пациентов, получающих лекарственные средства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения (пожилые пациенты, пациенты, получающие гепарин в лечебных дозах, антикоагулянты (например, варфарин) или другие НПВС, включая аспирин в противовоспалительных дозах (≥ 1 г. в разовой дозе или ≥ 3 г в суточной дозе).

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени должны находится под наблюдением во время лечения НПВС из-за возможной задержки жидкости и усиления отеков. Клинический мониторинг артериального давления рекомендуется у пациентов с риском повышения АД до и во время лечения мелоксикамом.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в больших дозах и при длительном лечении) приводит к небольшому увеличению риска артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данный риск не исключен для мелоксикама.

Более высокому риску подвержены пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющие факторы, предрасполагающие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями мелоксикам может быть назначен только после оценки соотношения польза/риск. Такой же анализ должен проводиться перед началом длительной терапии пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение)

Нарушение функции печени: при использовании препарата Локсидол (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Локсидол следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

Нарушение функции почек: при использовании препарата Локсидол (как и большинства других НПВС) сообщалось об эпизодическом повышении уровня креатинина или мочевины в сыворотке крови или других показателей функции почек. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Локсидол следует отменить и контролировать выявленные лабораторные изменения.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе доза препарата Локсидол не должна превышать 7,5 мг. Снижение дозы не требуется для пациентов с минимальными или умеренными нарушениями функции почек (то есть, если клиренс креатинина больше 25 мл/мин).

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста; пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром, волчаночная нефропатия или другие тяжелые заболевания почек; пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Нарушения водно-электролитного баланса

Применение НПВС может приводить к задержке натрия, калия и воды, оказывать влияние на натрийуретическое действие мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Для данных пациентов рекомендован клинический мониторинг. Уровень калия необходимо контролировать у пациентов с сахарным диабетом и пациентов, принимающих лекарственные средства, прием которых может повлиять на уровень калия в крови.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные реакции, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Как и в случае применения других НПВС при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца, должна соблюдаться осторожность. Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Лекарственное средство содержит лактозу, пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать таблетки Локсидол.

Были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) при применении мелоксикама. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первых недель лечения. Если признаки или симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза появились (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражение слизистых оболочек), приём мелоксикама следует немедленно прекратить.

Лучшие результаты при лечении синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза были получены при ранней диагностике и немедленном прекращении применения подозреваемого лекарственного средства. Ранняя отмена подозреваемого лекарственного средства связана с лучшим прогнозом.

Если у пациента на фоне приёма мелоксикама развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, применение мелоксикама не следует более возобновлять.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Не проводилось никаких специальных исследований по воздействию на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако, на основе фармакодинамического профиля и сообщаемых побочных эффектах, вероятно, что мелоксикам не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на эти способности. При возникновении головокружения или другие нарушений центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, вследствие этого Локсидол противопоказан к применению детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Локсидол противопоказан во время беременности.

Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска самопроизвольных абортов, пороков сердца и гастрошизиса у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы увеличивался с менее 1 % до 1,5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение любых ингибиторов синтеза Простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с олигогид роамниозом.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения (причем антиагрегационный эффект может развиваться даже при низкой дозировке) и снижаться сократительная способность матки, и, как следствие, увеличиваться продолжительность родов.

Несмотря на отсутствие данных по опыту применения препарата Локсидол, известно, что НПВС проникают в грудное молоко. Следовательно, эти лекарственные средства противопоказаны в период лактации.

Применение мелоксикама, как и других лекарственных препаратов, блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому данное лекарственное средство не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может вызывать задержку овуляции. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Таблетки, покрытые оболочкой, 15 мг.

По 10 таблеток в блистере.

1 ПВХ/алюминиевый блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению (одновременно листок-вкладыш) в картонной пачке.

Источник