Ниволумаб что за препарат

НИВОЛУМАБ (NIVOLUMAB) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD- L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.

PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т- клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.

Клиренс ниволумаба возрастал при увеличении массы тела пациента, однако приведенная методика расчета дозы приводила к равновесным терапевтическим концентрациям ниволумаба в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг).

Показания активного вещества НИВОЛУМАБ

Режим дозирования

Применяют в виде в/в инфузий. Введение следует проводить под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Рекомендуемая доза ниволумаба составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной в/в инфузии каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.

Решение о временном прекращении теапии или о полной отмене средства принимает врач на основании индивидуальной безопасности и переносимости средства.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам средства; возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени средней и тяжелой степени; нарушение функции почек тяжелой степени; пациенты с показателями исходного функционального статуса ≥2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты; пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза, пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-СТLА-4 терапией в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Во время лечения и на период как минимум 5 мес после последнего введения средства женщинам детородного возраста следует применять меры контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени.

При печеночной недостаточности легкой степени коррекции дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при нарушениях функции почек тяжелой степени.

Коррекции дозы при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы у пациентов старше 65 лет и старше не требуется.

Особые указания

При применении ниволумаба возможны тяжелые, в т.ч. с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем как минимум в течение 5 мес после введения последней дозы, так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием ниволумаба, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуноопосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение ниволумаба должно быть прекращено с возобновлением или без с назначением ГКС.

В случае проведения иммуносупрессивной терапии ГКС, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы ГКС проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 мес. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций.

Иммуносупрессивную терапию препаратами, отличными от ГКС, назначают в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении ГКС.

Применение ниволумаба следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы ГКС или проведения иммуносупрессивной терапии.

Ниволумаб следует отменить при любых рецидивирующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменить без возобновления при тяжелом иммуноопосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите а также жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакциях.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, головокружение, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения ниволумабом до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.

В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных ГКС и других иммунодепрессантов перед назначением терапии ниволумабом. После начала терапии ГКС и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуно-опосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ниволумаба на иммунную систему. Применение системных ГКС после начала лечения не снижает эффективности ниволумаба.

Источник

Ниволумаб

Фармакологическое действие

Ниволумаб — человеческое моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.

PD-1 рецептор является негативным регулятором активности T-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг.

В популяционном фармакокинетическом анализе установлено, что средний системный клиренс ниволумаба составляет 9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности 49,7 %); средний объём распределения в равновесном состоянии (V_ss— 8 л (коэффициент вариабельности 30,4 %); средний период полувыведения (T_½) — 26,7 дня (коэффициент вариабельности 101 %). Максимальная и минимальная плазменные концентрации (C_max, C_min) и средняя концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2 недель в дозе 3 мг/кг составляла 57; 116 и 75,3 мкг/мл соответственно.

Метаболизм ниволумаба не описан, однако ввиду идентичности структуры ниволумаба и человеческого моноклонального антитела IgG₄ предполагаемый путь метаболизма соответствует метаболизму эндогенного Ig — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ показал отсутствие зависимости клиренса ниволумаба от возраста пациента, пола, расы, типа опухоли, размера опухоли и наличия нарушений функции печени. Хотя в исследованиях и наблюдалась слабая зависимость клиренса от показаний ЭКГ, уровня гломерулярной фильтрации, количества сывороточного альбумина и массы тела (от 34 до 162 кг), эта связь была признана клинически незначимой.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические свойства ниволумаба были изучены у пациентов с лёгкой (клиренс креатинина от 60 до 2 ), средней (от 30 до 2 ), тяжёлой ( 15 мл/мин/1,73 м 2 ) степенью почечной недостаточности в сравнении с пацентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >90 мл/мин/1,73 м 2 ). Не наблюдались клинически значимые различия в клиренсе ниволумаба у пациентов с лёгкой и средней почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек. Клиренс ниволумаба у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью недостаточно изучен.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические свойства были изучены у пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1–1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или аспартатаминотрансферазы (ACT) выше ВГН, классификация национального института рака) и пациентов с нормальной функцией печени (общий билирубин и ACT в пределах нормы). Различий в клиренсе ниволумаба между вышеуказанными группами пациентов не обнаружено. Фармакокинетика ниволумаба не изучалась у пациентов со средней степенью печёночной недостаточности (повышение общего билирубина в 1,5–3 × ВГН и ACT выше ВГН) и тяжёлой степенью печёночной недостаточности (повышение общего билирубина более 3 × ВГН и ACT выше ВГН).

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Тяжёлые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; нарушение функции печени средней и тяжёлой степени; нарушение функции почек тяжёлой степени.

Опыт применения ниволумаба в терапии меланомы с положительной BRAF-мутацией у пациентов, ранее не получавших лечение, ограничен.

Пациенты с сопутствующими метастазами в головной мозг, активным аутоиммунным заболеванием или заболеваниями, требующими терапии системными иммунодепрессантами, были исключены из основного клинического исследования почечноклеточного рака. В случае отсутствия данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях.

Отдельные группы пациентов

В клинических исследованиях не принимали участие следующие группы пациентов:

Ввиду отсутствия данных, ниволумаб должен применяться с осторожностью у данных групп пациентов после проведения оценки соотношения риск-польза, основанной на индивидуальных показателях.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения ниволумаба при беременности не проведено. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба. IgG₄ может проникать через плацентарный барьер, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение ниволумаба при беременности противопоказано.

В период лечения ниволумабом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции. В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения ниволумаба женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции.

Применение в период грудного вскармливания

Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям, попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорождённого при применении ниволумаба в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьёзных побочных реакций у ребёнка применение ниволумаба при кормлении грудью противопоказано.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от схемы терапии и лекарственной формы. Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Побочные действия

При применении ниволумаба чаще всего отмечались иммуноопосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжёлые, купировались при помощи соответствующей терапии или путём отмены терапии.

В клинических исследованиях с применением ниволумаба в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей наиболее частыми (≥10 %) нежелательными реакциями были утомляемость (34 %), сыпь (19 %), зуд (14 %), диарея (13 %), тошнота (13 %) и снижение аппетита (10 %). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от лёгкой до средней степени (степень 1 и 2).

Со стороны эндокринной системы

Часто — гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; нечасто — недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет.

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто — снижение аппетита; нечасто — дегидратация, метаболический ацидоз.

Со стороны нервной системы

Часто — периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечасто — полинейропатия; редко — синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов).

Со стороны органа зрения

Часто — нечёткость зрения, сухость глаз; нечасто — увеит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — повышение артериального давления; нечасто — тахикардия, васкулит; редко — аритмия (включая желудочковую), мерцательная аритмия.

Со стороны дыхательной системы

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто — диарея, тошнота; часто — колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечасто — панкреатит; редко — гастрит, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны печени и желчных путей

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Общие нарушения и реакции на введение

Очень часто — повышенная утомляемость; часто — повышение температуры тела, отёки (включая периферические); нечасто — боль в груди.

Со стороны лабораторных показателей

Очень часто — снижение массы тела; часто — повышение активности трансаминаз, липазы, амилазы и щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение уровня креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; нечасто — повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия. гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; редко — гипермагнезиемия.

1 Включая жизнеугрожающие побочные реакции.

2 Включая пятнисто-папулезную, эритемную, зудящую, везикулёзную, макулёзную, кореподобную, папулёзную, пустулёзную, папуло-сквамозную, генерализованную сыпь, дерматит, акнеформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, псориазоформный дерматит, медикаментозную сыпь.

3 Включая побочные реакции с летальным исходом.

4 Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее и конечностях, спинальную боль.

Иммуногенность

Ниволумаб, как и другие моноклональные антитела, обладает иммуногенностыо.

У 11 % пациентов, получавших терапию ниволумабом, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у двух пациентов (0,6 %). Однако зависимость наличия антител в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов не выявлена.

Передозировка

Случаев передозировки выявлено не было.

Лечение

При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома P450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.

Другие формы взаимодействия

Системная иммуносупрессия

В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных глюкокортикостероидов и других иммунодепрессантов перед назначением терапии ниволумабом. После начала терапии ниволумабом глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ниволумаба на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения ниволумабом не снижает его эффективность.

Особые указания

Ниволумаб может вызывать тяжёлые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 месяцев после введения последней дозы), так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием ниволумаба, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуноопосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение ниволумаба должно быть прекращено с возобновлением или без назначения глюкокортикостероидов.

В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций. Иммуносупрессивная терапия препаратами, отличными от глюкокортикостероидов, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении глюкокортикостероидов.

Применение ниволумаба следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов или проведения иммуносупрессивной терапии.

Ниволумаб должен быть отменён при любых рецидивирующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжёлой степени и отменён без возобновления при тяжёлом иммуноопосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите, а также жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакциях.

Применение ниволумаба у пациентов с быстрым прогрессированием меланомы

Врачи должны обсудить эффект отсроченного действия ниволумаба до начала проведения лечения у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием.

Иммуноопосредованный пневмонит

При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжёлого пневмонита или интерстициального заболевания лёгких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например, затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.

При 3-й или 4-й степени тяжести пневмонита применение ниволумаба следует отменить без возобновления и начать приём глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 2–4 мг/кг/день метилпреднизолона.

При 2-й степени тяжести (симптоматическая) пневмонита применение ниволумаба следует приостановить и начать приём глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на приём глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 2–4 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.

Иммуноопосредованный колит

При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжёлой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.

При 4-й степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует отменить окончательно и начать приём глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона.

При 3-й степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить и начать приём глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на приём глюкокортикостероидов, применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.

При 2-й степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 0,5–1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на приём глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.

Иммуноопосредованный гепатит

При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжёлого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение уровня трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены.

При 3-й или 4-й степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение ниволумаба следует отменить без возобновления и начать приём глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона.

При 2-й степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение ниволумаба следует приостановить. Персистирующий подъём уровня этих лабораторных показателей должен быть устранён при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на приём глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.

Иммуноопосредованные нефрит и почечная дисфункция

При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжёлого нефрита или почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение уровня сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием.

При 4-й степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение ниволумаба следует отменить окончательно и начать приём глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона.

При 2-й или 3-й степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение ниволумаба следует приостановить и начать приём глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 0,5–1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются несмотря на приём глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона, и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления.

Иммуноопосредованная эндокринопатия

При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжёлой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипофизит, сахарный диабет и диабетический кетоацидоз.

Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатии и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться усталость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотония или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. Если иная этиология не выявлена, признаки и симптомы эндокринопатии должны считаться иммуноопосредованными.

При симптоматическом гипотиреозе применение ниволумаба следует приостановить и в случае необходимости провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипертиреозе применение ниволумаба следует приостановить и в случае необходимости провести терапию антитиреоидными средствами. В случае острого тиреоидита должны назначаться глюкокортикостероиды в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы.

При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2-й степени применение ниволумаба следует приостановить и в случае необходимости провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 3–4-й степени применение ниволумаба следует отменить окончательно и в случае необходимости провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии глюкокортикостероидами. При симптоматическом гипофизите 2–3-й степени применение ниволумаба следует приостановить и провести в случае необходимости гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначают глюкокортикостероиды в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. При симптоматическом гипофизите 4-й степени терапия ниволумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии.

При симптоматическом диабете применение ниволумаба следует приостановить и провести в случае необходимости заместительную терапию инсулином. Необходимо контролировать уровень сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином.

Иммуноопосредованная сыпь

При терапии ниволумабом были отмечены случаи тяжёлой формы сыпи (включая редкие случаи летального токсического эпидермального некролиза), которые могут иметь иммуноопосредованную природу. Применение ниволумаба следует прекратить при сыпи 3-й степени тяжести и отменить без восстановления при 4-й степени тяжести. При сыпи тяжёлой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе, эквивалентной 1–2 мг/кг/день метилпреднизолона.

Ниволумаб следует назначать с осторожностью пациентам, у которых ранее отмечались тяжёлые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми средствами.

Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции

Следующие иммуноопосредованные нежелательные реакции были отмечены у менее 1% пациентов, получавших лечение ниволумабом во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, миастенический синдром и энцефалит.

При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение ниволумаба следует прекратить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения приём ниволумаба может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Ниволумаб должен быть отменён без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжёлых и любых жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакций.

Инфузионные реакции

Во время клинических исследований отмечались случаи тяжёлых инфузионных реакций. В случае развития тяжёлых инфузионных реакций введение ниволумаба должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с лёгкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию ниволумабом под непрерывным наблюдением и с проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, пациентам следует воздерживаться от управления транспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения ниволумабом, до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.

Источник