Ницерголин или сермион в чем разница

Сермион ® (Sermion ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Сермион ®

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, выпуклые.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, выпуклые.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакологическое действие

Препарат, улучшающий мозговое и периферическое кровообращение, альфа-адреноблокатор.

В результате длительной терапии ницерголином наблюдалось стойкое улучшение когнитивной функции и уменьшение выраженности поведенческих нарушений, связанных с деменцией.

Фармакокинетика

После приема внутрь, ницерголин быстро и практически полностью абсорбируется.

Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенного влияния на степень и скорость всасывания ницерголина. Фармакокинетика ницерголина при применении в дозах до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента.

Распределение и метаболизм

Ницерголин активно (>90%) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к α-кислоте гликопротеина больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови.

Основные продукты метаболизма ницерголина: 1,6-диметил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6-метил-8β-гидроксиметил-10α-метоксиэрголин (MDL, продукт деметилирования под действием изофермента CYP2D6).

Соотношение значений AUC для MMDL и MDL при приеме ницерголина внутрь указывает на выраженный метаболизм при «первом прохождении» через печень. После приема 30 мг ницерголина внутрь C max MMDL (21±14 нг/мл) и MDL (41±14 нг/мл) достигались примерно через 1 и 4 ч, соответственно, затем концентрация MDL снижалась с T 1/2 13-20 ч. Исследования подтверждают отсутствие накопления других метаболитов (включая MMDL) в крови.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени наблюдалось значительное снижение степени выведения продуктов метаболизма с мочой по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Источник

Сермион (Sermion ® )

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

фармакодинамика. При парентеральном применении ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью. При пероральном приеме ницерголин подвергается быстрому и значительному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также отмечается активность на различных уровнях ЦНС.

При пероральном применении препарат Сермион проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: повышает поступление и потребление глюкозы в мозгу, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерные системы.

Сермион улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение препарата ницерголина у старых крыс препятствовало связанному с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo. После длительного перорального применения препарата также отмечали повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, в исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты выявляли одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом у зрелых животных, которым применяли Сермион в течение длительного периода, отмечали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения препарата Сермион у животных также удалось уменьшить выраженность недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электроконвульсивной терапией, скополамином). Пероральное применение препарата Сермион в низких дозах повышает метаболизм дофамина у зрелых животных, в том числе в мезолимбическом участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион улучшает механизмы трансдукции сигналов в клетках у зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном приеме препарата отмечалось повышение метаболизма базального и агонистчувствительного фосфоинозитида. Сермион также повышает активность переноса к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Благодаря антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации, Сермион предупреждает гибель нервных клеток, вызванную оксидантивным стрессом и апоптозом. Сермион ослабляет возрастное снижение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Исследования фармакодинамики у человека проводили с использованием методик компьютерной ЭКГ с участием добровольцев молодого и старшего возраста, а также у пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Сермион нормализовал результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов молодого возраста в условиях гипоксии, повышая α- и β-активность и снижая δ- и θ-активность. Во время длительного применения препарата Сермион (в течение 2–6 мес) отмечали положительные изменения в случаях дополнительных потенциалов и индуцированных реакций у пациентов с деменцией легкой или умеренной степени и различного происхождения (сенильная деменция альцгеймеровского типа и мультиинфарктная деменция) эти изменения коррелируют с уменьшением выраженности клинических симптомов. Учитывая вышеуказанное, очевидно, что ницерголин действует путем модуляции с широким спектром клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе деменции.

В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовали более 1500 пациентов с деменцией (альцгеймеровского типа, сосудистой и смешанного типа), которые получали ницерголин в дозе 60 мг/сут или плацебо. После продолжительного лечения ницерголином зафиксировано долгосрочное уменьшение выраженности когнитивных и поведенческих нарушений, связанных с деменцией. Улучшение состояния пациентов проявлялось через 2 мес лечения и сохранялось в течение 1 года лечения.

Фармакокинетика. После приема внутрь ницерголин быстро и почти полностью всасывается. Максимальный показатель радиоактивности после приема здоровыми добровольцами низких доз (4–5 мг) H-меченного ницерголина определялся через 1,5 ч. Однако после перорального применения в терапевтических дозах (30 мг) C-меченного ницерголина у здоровых добровольцев он отмечался через 3 ч после приема дозы. После перорального применения ницерголина (15 мг) здоровыми добровольцами AUC радиоактивности плазмы крови составляла 81 и 6% значения, рассчитанного для двух основных метаболитов ницерголина — MDL и MMDL соответственно. С_max MDL в плазме крови достигала примерно через 3–5 ч после однократного или многократного применения таблетки 30 мг. С_max MMDL в плазме крови достигалась примерно через 0,5–1 ч после однократного применения таблетки 30 мг.

Абсолютная биодоступность ницерголина после перорального применения составляет около 5% в результате эффекта первого прохождения. На основании результатов определения уровней основного метаболита MDL установлено, что у здоровых добровольцев после перорального применения препарата в дозе 30–60 мг фармакокинетика ницерголина является линейной. После однократного приема ницерголина в дозе 30 мг значительного влияния пищи на фармакокинетику MDL и MMDL не выявляли.

Препарат распределяется в тканях быстро и имеет широкий целевой спектр, что демонстрирует короткая фаза распределения радиоактивности плазмы крови. Объем распределения ницерголина в центральном компартменте (примерно рассчитан путем деления дозы на концентрацию ницерголина в плазме крови в первый период для взятия образца после введения номинальной дозы в 2 мг) сравнительно высок (224 л), что потенциально отражает распределение ницерголина в клетках крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом сродство к α-кислому гликопротеину в 4 раза выше, чем к альбумину плазмы крови. Процент связывания является относительно постоянным, когда концентрация ницерголина повышается с 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оба метаболита ницерголина, MDL и MMDL, характеризуются низкими уровнями связывания, около 14,7 и 34,7% соответственно, в диапазоне концентраций 50–200 нг/мл. Большая часть препарата выводится с мочой. В течение 120 ч после применения около 82% общего количества меченного радиоизотопом ницерголина выделяется почками, а 10% — выводится с калом. Ницерголин подвергается значительному метаболизму преимущественно путем гидролиза эфирных связей с образованием MMDL, а затем — MDL путем деметилирования (с помощью каталитического действия фермента CYP 2D6). Поэтому фармакокинетика ницерголина и его метаболитов отличается у пациентов с генетическим дефицитом CYP 2D6. MMDL и MDL конъюгируют с глюкуроновой кислотой. На долю основного метаболита MDL приходится 51% общей дозы и 76% радиоактивности, определенной в моче после приема внутрь дозы 15 мг. Среднее значение конечного Т_½ MDL находится в диапазоне около 11–20 ч.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ницерголина оценивали у пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (Clcr) 60–80 мл/мин), средней (Clcr 30–50 мл/мин) и тяжелой (Clcr 10–25 мл/мин) степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой (n=5), средней (n=5) и тяжелой (n=4) степени отмечали значительные различия в количестве MDL, который выводился с мочой в пределах 120 ч после перорального применения ницерголина в дозе 30 мг (38,1; 42,6 и 25,7% введенной дозы соответственно) для MMDL соответствующие значения составили 1,7; 0,6 и 0,2%. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени определяли значительное уменьшение экскреции MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени выявляли среднее уменьшение выведения MDL с мочой (0–72 ч) на 32; 32 и 59% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, участвовавшими в другом исследовании с применением таблетированных форм в дозе 30 мг.

Фармакокинетику ницерголина у пациентов с нарушением функции печени и у детей не исследовали.

Влияние возраста (у пациентов пожилого возраста) на фармакокинетику ницерголина полностью не изучено.

Показания Сермион

Острые и хронические нарушения цереброваскулярного метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, преходящих нарушений мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Как дополнительная терапия при АГ.

Острые и хронические нарушения цереброваскулярного метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, транзиторных нарушений церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Дополнительная терапия для лечения АГ.

Дополнительная терапия при гипертоническом кризе.

Сермион таблетки 30 мг

Постинсультные состояния, сосудистая деменция (мультиинфарктная деменция), дегенеративные состояния, связанные с деменцией (сенильная и пресенильная деменция альцгеймеровского типа, деменция при болезни Паркинсона).

Применение Сермион

Таблетки 5 мг, 10 мг: рекомендуемая доза препарата — 5–10 мг 3 раза в сутки с одинаковыми интервалами между приемами в течение длительного периода.

Дозирование, продолжительность и путь введения препарата зависят от конкретной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с парентерального введения препарата с дальнейшим продолжением в виде поддерживающей пероральной терапии.

Согласно результатам исследований фармакокинетики и переносимости препарата пациентами пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Таблетки 30 мг: рекомендуемая доза препарата — 1 таблетка 1–2 раза в сутки (30–60 мг). Обычная суточная доза для взрослых составляет 30 мг. Временно суточную дозу можно повысить до 60 мг.

В случае сосудистых нарушений органа зрения или внутреннего уха рекомендуемая доза составляет 30 мг/сут.

Препарат следует принимать перед едой, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая. Если назначен прием 1 раз в сутки, то препарат желательно принимать утром.

Поскольку выделение почками является главным путем элиминации (80%) ницерголина и его метаболитов, рекомендуется снизить дозу у пациентов с нарушением функции почек (креатинин плазмы крови ≥2 мг/дл или 175 ммоль/л).

Сермион р-р для инъекций: препарат предназначен для парентерального применения.

Для в/м введения рекомендуемая доза составляет 2–4 мг (2–4 мл) 2 раза в сутки (необходимо использовать прилагаемый растворитель).

Для в/в введения рекомендуемая доза препарата Сермион составляет 4–8 мг. Следует предварительно растворить его в 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы (глюкозы). В/в вводить препарат следует медленно. По решению врача, эта доза может быть повторно введена в течение дня.

В случае необходимости Сермион можно ввести в/а в дозе 4 мг в 10 мл 0,9% р-ра хлорида натрия, медленно, на протяжении не менее 2 мин.

Дозу, продолжительность лечения и путь введения определяет врач индивидуально.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу, алкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия. Одновременный прием симпатомиметиков.

Побочные эффекты

редко сообщалось о таких нетяжелых побочных эффектах.

Со стороны ЖКТ: запор, тошнота, рвота, повышение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, головокружение, приступы стенокардии, похолодение конечностей, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница, ажитация.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь.

Репродуктивные нарушения у мужчин: нарушение эякуляции.

Общие расстройства: ощущение жара, приливы, повышенное потоотделение, боль в конечностях, повышение температуры тела.

В ходе клинических исследований отмечалось повышение уровня мочевой кислоты в крови, которое не зависело как от применяемой дозы, так и от продолжительности лечения.

Особые указания

как правило, Сермион в рекомендуемых терапевтических дозах не вызывает изменений уровня АД, однако у пациентов, склонных к АГ, препарат может постепенно снижать уровень АД. Следует с осторожностью назначать препарат больным со стенокардией напряжения и выраженным атеросклерозом. В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Для лечения у пациентов с гиперурикемией или подагрой в анамнезе и/или во время одновременной терапии препаратами, влияющими на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты, а также со стенокардией напряжения и выраженным атеросклерозом Сермион назначают с осторожностью.

Поскольку приблизительно 80% метаболитов ницерголина выделяется с мочой, рекомендуется снизить дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (креатинин плазмы крови ≥2 мг/дл или 175 ммоль/л).

В состав препарата входит лактоза, что необходимо учитывать при назначении его пациентам с врожденным дефицитом лактазы, наследственной галактоземией и нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Эффект от применения лекарственного средства развивается постепенно, поэтому принимать Сермион следует на протяжении длительного времени. Желательно каждые 6 мес проводить оценку эффекта терапии для принятия решения о целесообразности дальнейшего применения препарата.

На время применения препарата следует воздержаться от употребления алкоголя.

Развитие фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с применением некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-HT_2β-рецепторам серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки препаратами спорыньи.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Применение в период беременности и кормления грудью. Токсикологические исследования не продемонстрировали тератогенного действия ницерголина. Исходя из показаний, применение лекарственного средства в период беременности и кормления грудью маловероятно. При наличии основательных показаний препарат следует назначать только после оценки соотношения польза для матери/риск для плода (ребенка).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Хотя Сермион применяют для улучшения концентрации внимания, его влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами не изучали. Во время лечения препаратом, а также принимая во внимание основное заболевание, пациенты должны быть осторожными при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Взаимодействия

с осторожностью препарат применяют сочетанно с:

Сермион нельзя применять одновременно со средствами, возбуждающими ЦНС, α- и β-адреномиметиками. При сочетанном применении с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами необходимо контролировать показатели свертывающей системы крови. Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.

Ницерголин может усиливать влияние блокаторов β-адренорецепторов на сердце.

Передозировка

при применении ницерголина в высоких дозах может отмечаться временное снижение АД. Специального лечения, как правило, не требуется, достаточно придать пациенту горизонтальное положение. В единичных случаях при недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется применение симпатомиметиков и проведение постоянного мониторинга показателей АД.

Условия хранения

порошок лиофилизированный для приготовления р-ра для инъекций хранят в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С; таблетки — в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Источник

Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№04 2019

Применение ницерголина (препарат Сермион®) в комбинированной терапии болезни Альцгеймера №04 2019

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», Москва, Россия *ikolykhalov@yandex.ru

Аннотация
Болезнь Альцгеймера (БА) обладает многофакторной этиологией, которая включает различные патофизиологические процессы, влияющие на пути передачи сигналов нескольких нейротрансмиттеров. С учетом понимания сложной этиологии этого заболевания становится все более очевидным, что необходим комплексный подход к терапии БА с использованием препаратов, готовых к применению в таких комбинациях. Одним из таких препаратов является ницерголин (Сермион®). Ницерголин оказывает положительное влияние на когнитивные функции и поведенческие симптомы у пожилых пациентов с легкими или умеренными когнитивными нарушениями и деменциями различного клинического происхождения. В отделении по изучению когнитивных расстройств и деменции ФГБНУ «Научный центр психического здоровья» была проведена оценка накопленного опыта длительного применения ницерголина (Сермион®) при лечении больных БА. Для проведения сравнительного анализа комплексной терапии были сформированы две группы пациентов с умеренной и тяжелой БА от 63 до 85 лет: 1-я группа (n=28) получала мемантин в стабильной дозе 20 мг/сут и ницерголин в стабильной дозе 30 мг/сут в течение 12 мес, 2-я группа (n=24) – только мемантин в дозе 20 мг/сут. Анализ показал большую эффективность комбинированной терапии БА по сравнению с монотерапией мемантином. Комплексная терапия мемантина и ницерголина (препарат Сермион®) позволяет стабилизировать на протяжении 12 мес когнитивное функционирование, оцененное по ADAS-Сog-шкале, у пациентов с выраженной БА. При использовании монотерапии мемантином через 12 мес состояние когнитивных функций статистически значимо ухудшается по сравнению с комплексной терапией. Кроме того, при сочетанной терапии ницерголином и мемантином отмечалась выраженная и стойкая редукция таких симптомов, как тревога, апатия, аберрантное моторное поведение и раздражительность, по сравнению с монотерапией мемантином. Таким образом, результаты проведенного анализа применения ницерголина (Сермион®) в комбинированной терапии БА свидетельствуют об эффективности и безопасности данного подхода к лечению нейродегенеративных заболеваний позднего возраста.
Ключевые слова: деменция, болезнь Альцгеймера, терапия, ницерголин.
Для цитирования: Колыхалов И.В. Применение ницерголина (препарат Сермион®) в комбинированной терапии болезни Альцгеймера. Психиатрия и психофармакотерапия. 2019; 21 (4): 34–39.

The use of nicergoline (Sermion®) in combined therapy of Alzheimer’s disease

I.V. Kolykhalov*
Mental Health Research Center, Moscow, Russia *ikolykhalov@yandex.ru

Abstract
Alzheimer’s disease (AD) has a multifactorial etiology, which includes various pathophysiological processes that affect the signal pathways of several neurotransmitters. With regard to the complex etiology of disease the need of a comprehensive approach to AD therapy is becoming obvious with administration of drugs that may used in combined therapy of AD. One of these drugs is nicergoline (Sermion®). Nicergoline has a positive effect on cognitive functions and behavioral symptoms in elderly patients with mild or moderate cognitive impairment and dementia of various geneses. In the Department for the study of cognitive disorders and dementia of Mental Health Research Center the accumulated experience of long-term use of nicergoline (Sermion®) in the treatment of AD patients was evaluated. To conduct a comparative analysis of complex therapy two groups of patients with moderate and severe AD from 63 to 85 years were formed. The 1st group (n=28) received memantine at a stable dose of 20 mg/day and nicergoline at a stable dose 30 mg/day for 12 months. The 2nd group (n=24) received only memantine at a dose of 20 mg/day. The analysis showed greater effectiveness of combined AD therapy compared to monotherapy with memantine. Combined therapy with memantine and nicergoline (Sermion®) allows to stabilize cognitive functioning, assessed on a scale ADAS-Cog, in patients with moderate/severe AD for 12 months. In comparison to the 1st group, patients receiving monotherapy for 12 months showed statistically significant cognitive decline. In addition compared with memantine monotherapy, combined therapy with nicergoline and memantine, leaded to pronounced and persistent reduction anxiety, apathy, aberrant motor behavior and irritability. Thus, obtained results of the analysis of the use of nicergoline (Sermion®) in combined AD therapy indicate the effectiveness and safety of this approach to the treatment of neurodegenerative diseases in elderly.
Key words: dementia, Alzheimer’s disease, therapy, nicergoline.
For citation: Kolykhalov I.V. The use of nicergoline (Sermion®) in combined therapy of Alzheimer’s disease. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2019; 21 (4): 34–39.

Введение

Болезнь Альцгеймера (БА) – первичное нейродегенеративное заболевание, которое является наиболее распространенной причиной деменции в пожилом и старческом возрасте. Ежегодная заболеваемость БА оценивается в 4,6 млн человек, что является эквивалентом одного нового случая каждые 7 с. Бремя инвалидности, связанное с деменцией, у пожилых людей выше, чем при инсульте, заболеваниях скелетно-мышечной системы, болезнях сердца и раке. Поскольку численность людей преклонного возраста в мире увеличивается, деменция становится одной из важнейших социальных, экономических и медицинских проблем. Так, в декларации Саммита G20 от 29 июня 2019 г. деменция была выделена в качестве одного из глобальных приоритетов в области здравоохранении.
В настоящее время менее чем 1/2 пациентов с БА устанавливается диагноз, а примерно 25% лечатся антидементными препаратами [1]. За последние десятилетия миллиарды долларов были потрачены на исследования БА, но не было достигнуто прогресса в поиске эффективной терапии этого заболевания. Многочисленные фармакологические исследования, потерпев неудачу, заставляют переосмыслить подходы к терапии БА.
БА обладает многофакторной этиологией, которая включает различные патофизиологические процессы, такие как аномальная агрегация белка, дегенерация нейронов и синапсов, нейровоспаление, повреждение митохондрий, окислительный стресс и эксайтотоксичность, которые влияют на пути передачи сигналов нескольких нейротрансмиттеров [2]. Так, J. Weinstein [3] выделяет 4 основных патологических процесса, влияющих на развитие БА: 1) сосудистая гипоперфузия головного мозга с сопутствующей митохондриальной дисфункцией; 2) деструктивные белковые отложения, повреждающие нейроны; 3) неконтролируемый окислительный стресс; 4) провоспалительные иммунные процессы, вторичные по отношению к микроглиальной и астроцитарной дисфункции головного мозга.
Все больше данных подтверждают теорию о том, что окислительный стресс, в основном из-за активных форм кислорода, приводит к повреждению митохондрий, которое первично возникает в результате хронической гипоперфузии. Патологический процесс, вызывающий митохондриальную дисфункцию и лежащий в основе патогенеза заболевания, вероятно, ассоциируется с возрастом. Потенциал митохондриальной мембраны, показатели контроля дыхания и клеточное потребление кислорода снижаются с возрастом и коррелируют с увеличением выработки активных форм кислорода. Длительная гипоперфузия и окислительный стресс в тканях мозга могут стимулировать экспрессию синтеза оксида азота, что, вероятно, увеличивает накопление продуктов окислительного стресса и способствует разрушению гематоэнцефалического барьера и повреждению паренхиматозных клеток головного мозга [4].
Два основных признака характеризуют БА: внеклеточное накопление амилоидного b-пептида (Ab) и интранейрональная агрегация тау-белка, образующего нейрофибриллярные клубки [5]. Помимо бляшек Ab и нейрофибриллярных клубков, более 50% пациентов с БА обнаруживают сопутствующую патологию a-синуклеина [6]. a-Cинуклеин представляет собой 140-аминокислотный белок, широко экспрессируемый в нейрональных пресинаптических терминалах. Различные исследования показывают, что a-синуклеин может быть вовлечен в развитие БА с самых ранних стадий формирования патологии Ab [7].
Одним из признанных патологических признаков БА является нейровоспаление [8]. В нормальном мозге микроглия не продуцирует провоспалительные молекулы, но при БА отложения Ab вызывают активацию астроцитов и микроглии с усиленным высвобождением провоспалительных молекул [9]. При БА отмечаются повышенные концентрации в мозге воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ)-1a, ИЛ-b, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли a [10].
Другой очень распространенной особенностью пациентов с БА является сосудистая дисфункция [11]. Состояние церебрально-сосудистой системы рассматривается как ключевой модулирующий фактор в механизмах распространения, отложения и токсичности таких прионоподобных белков, как Ab и тау-белок. Сосудистая дисфункция при БА оказывает значительное влияние на метаболизм мозга, гомеостаз, проницаемость гематоэнцефалического барьера, а также на клиренс b-амилоида и других токсических метаболитов. Последние данные указывают на то, что дисфункция гематоэнцефалического барьера связана с накоплением нескольких васкулотоксичных и нейротоксичных молекул в паренхиме головного мозга, снижением мозгового кровотока и гипоксией. Уменьшение мозгового кровотока приводит к снижению клиренса Ab из мозга, способствуя дегенерации нейронов и развитию БА [12, 13]. Сосудистое заболевание и нейродегенерация не только сосуществуют, но взаимодействуют. Вклад поражения мелких сосудов (артериолосклероз и амилоидная ангиопатия) в деменцию может повышать риск БА. Считается возможным воздействие сосудистого фактора на когнитивный резерв не только при деменции, но и при мягком когнитивном снижении амнестического типа [14].
В настоящее время в клинической практике используются лекарственные средства, направленные на преодоление холинергического дефицита, а также на стимуляцию и коррекцию глутаматергической системы головного мозга. Однако все используемые препараты не способны изменять или замедлять развитие БА, поэтому профилактика и терапия БА остается неразработанной, а с учетом растущего понимания сложной этиологии этого заболевания становится все более очевидным, что необходим комбинированный подход к терапии БА. Поэтому существует большой интерес к изучению новых направлений лекарственной терапии БА, которые должны быть направлены против различных причин и основываться на комбинированной терапии. Уже сейчас существуют препараты, готовые к применению в таких комбинациях, которые доступны и используются клинически для других целей, но не имеют прямого показания для лечения БА.
Одним из таких препаратов является ницерголин – это производное спорыньи, которое в настоящее время используется в более чем 50 странах на протяжении более трех десятилетий для лечения когнитивных, аффективных и поведенческих расстройств у пожилых людей. Первоначально ницерголин рассматривался как вазоактивный препарат, исходя из его действия в качестве антагониста a1-адренорецепторов, приводящего к расширению кровеносных сосудов, уменьшению сопротивления сосудов и усилению притока крови, в связи с чем он назначался при цереброваскулярных расстройствах [15]. Более поздние результаты исследований выявили другие особенности действия ницерголина, которые обеспечили его обоснованное использование для лечения разных форм деменции. Было показано, что ницерголин увеличивает доступность ацетилхолина за счет повышенного высвобождения его из холинергических терминалов и селективного ингибирования ацетилхолинэстеразы [16]. Ницерголин положительно влияет на систему трансдукции нейронального сигнала, стимулирующую фосфоинозитидный путь, который специфически нарушается при БА. Другие полезные действия ницерголина при деменции – это увеличение транслокации протеинкиназы С, которая помогает бороться с отложением Ab и замедляет уменьшение продукции фактора роста нервов, что может помочь предотвратить потерю холинергических нейронов [17].
Ницерголин оказывает положительное влияние на когнитивные функции, поведение и общее клиническое улучшение при лечении пожилых пациентов с легкими или умеренными когнитивными и поведенческими нарушениями различного клинического происхождения, включая хронические цереброваскулярные заболевания и БА [18].
Лечение ницерголином улучило перфузию лобной и теменной областей у пациентов с ранним началом БА. Предполагают, что повышение гемоперфузии в верхней лобной извилине может быть связано с механизмами, которые задерживают или предотвращают прогрессирующее ухудшение когнитивных функций при БА [19].
Терапевтический эффект ницерголина был показан при лечении деменции различной этиологии, причем почти у 89% пациентов наблюдалось улучшение познавательной деятельности и поведения. Даже после краткосрочного лечения в течение 2 мес наблюдается очевидное улучшения по сравнению с плацебо, а у большинства пациентов улучшение сохраняется или наблюдается стабилизация состояния через 12 мес [17]. Ницерголин исследовался при мягкой и умеренной БА в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании, в котором участвовали 346 пациентов из стран Западной Европы. По окончании 6-месячного курса терапии у пациентов c БА, лечившихся ницерголином, отмечались хорошая переносимость препарата и значимое положительное воздействие на когнитивное функционирование, которое оценивалось по ADAS-Cog-шкале (Alzheimer’s Disease Assessment Scale, ADAS-Cog) [20].
Ницерголин не является в настоящее время препаратом для базисной терапии БА, и точный механизм его действия при лечении деменции пока до конца не выяснен, но многие качества данного препарата могут действовать одновременно для улучшения различных симптомов, наблюдаемых при деменции, и в частности при БА. В связи с вышесказанным было решено оценить накопленный опыт длительного применения ницерголина (препарат ­Сермион®) в комплексной терапии пациентов с БА, наблюдавшихся за 5-летний период (с 2014 по 2018 г.) в отделении по изучению когнитивных расстройств и деменции отдела гериатрической психиатрии ФГБНУ НЦПЗ.

Источник